他是我们的英语老师的英文是什么

老师英语怎么读：teacher读音为英[u02c8ti:tu0283a(r)]，美[u02c8ti:tu0283ar]。一、老师的英文怎么读teacher读音：英[u02c8ti:tu0283u0259(r)]，美[u02c8titu0283u025a]：n.教师，教员，老师，先生;[航]教练机。复数： teachers二、教师英语怎么写以及释义教师写法是teacher，这个职业是人类社会最古老的职业之一。按照行业规范，在时间节点内，根据职称和专业，向学生传授科学文化经验技术。他受社会的委托对受教育者进行专门的教育。在社会发展中，教师是人类文化科学知识的继承者和传播者，是学生智力的开发者和个性的塑造者。三、教师的英文例句1、His remedial teacher sees signs of progress in his reading and writing.他的辅导教师发现了他在阅读和写作方面进步的迹象。2、Any head teacher who made errors like this would be chucked out.哪个校长只要犯了这样的错误都会被开除。3、He is course tutor in archaeology at the University of Southampton.他是南安普敦大学考古学课程导师。4、The teacher delineated China on the blackboard with a coloured chalk.老师用彩色粉笔在黑板上勾勒出中国的边界。5、The teacher transfused a love of literature to his students.老师向学生们灌输对文学的爱好。6、The children rabbited together again when the teacher left the classroom.老师离开教室后孩子们又聚拢在一起。

英语老师单词怎么读

MISS HAN ??????????

支教 : the volunteer teaching program ；aid education program 支教教师： a/the volunteer teacher

教师在英语中的发音是：teacher，读音为 /u02c8tiu02d0tu0283u0259r/拓展：教师是从事教育工作的专业人员，主要职责是为学生提供知识和技能的培训、指导和辅导。教师担负着重要的责任，其在教育工作中发挥的作用至关重要，教育的质量和未来的方向都与教师密切相关。教师是一个很辛勤的职业，需要教师充分地掌握知识和技能，不断更新和提高自己的教育水平，以更好地完成自己的工作。同时，教师还应负责管理教室的秩序，培养学生的道德品质，以及激发他们的求知欲，激发他们的兴趣和热情，让他们爱上学习。教师的职业道德和责任感也非常重要。教师应该在教育工作中保持高度的道德观念和职业素养，始终把学生成长和未来置于第一位。教师还应该注重开放、包容、理解和尊重，尊重学生和家长的观点和需求，为学生提供安全、稳定和积极的教育环境，不断挖掘学生的潜能，激发他们的创造力和探索精神。教师的工作充满挑战，但同时也充满乐趣。在日常的教育工作中，教师可以与学生进行交流和互动，学习不同的文化和背景，为学生的未来发展做出贡献。教师的工作具有很高的现实意义和社会价值，具有推动社会发展、促进民族进步、帮助学生实现个人梦想等方面的作用。

提车 teacher

1、teacher读音：英 [ti?t??(r)]、美 [ti?t??r]2、n. 教师3、admire a teacher 羡慕教师4、 afford a teacher 请得起教师 5、answer a teacher 回答老师的问题 6、ask a teacher 问老师7、teacher的意思是“教师,教员”,指传授知识和教诲人们知书明理的人,不限于课堂或学校里的授课教师。是可数名词。

teacher

teacher 读：T-撤而（中文版发音）

1、teacher读音：英 [tiu02d0tu0283u0259(r)]、美 [tiu02d0tu0283u0259r] 　 　 2、n. 教师 3、admire a teacher 羡慕教师 4、 afford a teacher 请得起教师 5、answer a teacher 回答老师的问题 6、ask a teacher 问老师 7、teacher的意思是“教师,教员”,指传授知识和教诲人们知书明理的人,不限于课堂或学校里的授课教师。是可数名词。

1、老师的英语单词：teacher，英 [u02c8tiu02d0tu0283u0259(r)] 美 [u02c8tiu02d0tu0283u0259r]。 2、孩子们在老师的看护下玩耍。The children played under the watchful eye of their teacher。 3、老师给每个儿童都布置了不同的作业。The teacher assigned each of the children a different task。 4、老师走进教室时大家都会起立。Everyone would stand up when the teacher entered the classroom。

teacher

踢册思 这么读这么讲

你好，这就是我的英语老师英文：This is my English teacher.谢谢。

1、老师，teacher。读音：美/u02c8tiu02d0tu0283u0259r/；英/u02c8tiu02d0tu0283u0259r/ 2、释义：teacher n.教师；导师；n.(Teacher)人名；(英)蒂彻。 3、例句：The music teacher really pushes her pupils.这位音乐老师认真督促她的学生。

teacher。老师的英语单词是teacher。英["ti_t__(r)]美["ti_t__r]n.教师例句：Themathsteacherwasfuriousandgaveme50lines.翻译：数学老师气坏了，罚我抄书50行。

1、老师用英语的写法是：teacher。 2、老师英语的读音是：英 [u02c8tiu02d0tu0283u0259(r)]、美 [u02c8tiu02d0tu0283u0259r]。 3、复数：teachers。 4、例句：Students should aim to become more independent of their teachers.意思是：学生应该努力逐渐减少对老师的依赖。

杨老师您好！请问您在哪个大学？谢谢您！

1、老师，teacher。读音：美/?ti?t??r/；英/?ti?t??r/2、释义：teacher n.教师；导师；n.(Teacher)人名；(英)蒂彻。3、例句：The music teacher really pushes her pupils.这位音乐老师认真督促她的学生。

教师teacher

1、老师用英语的写法是：teacher。2、老师英语的读音是：英 [?ti?t??(r)]、美 [?ti?t??r]。3、复数：teachers。4、例句：Students should aim to become more independent of their teachers.意思是：学生应该努力逐渐减少对老师的依赖。

Mr. Yang (男)Miss Yang （女）

Thankyousir

are you English teacher？

语文老师用英语怎么说语文老师的英文：ChineseteacherChinese读法英[?t?a??ni:z]??美[t?a??niz,-?nis]n.中文;汉语;华人;中国人adj.中国的;中文的;中国人的;中国话的短语：chinesegovernment?中国政府chinesecommunist?n.中国共产党chineselanguage?汉语chinesenation?中华民族例句：My?Chinese?teacher?teaches?us?so?well?that?wereall?grateful.我们的语文老师教得那么好，我们都很感激。扩展资料teacher的近义词：tutortutor读法英?["tju?t?]??美?["t?t?]vt.辅导；约束n.导师；家庭教师；助教vi.当家庭教师；在家庭教师指导下学习tutor的用法：teach，instruct，educate，coach，train，tutor这些动词均含“教，教育，培养”之意。teach最普通用词，含义广泛。指直接教某人知识或技能等，侧重传播知识和帮助应用知识。instruct与teach含义很接近，但语体较正式。指系统、详细、精心地传播知识，侧重教授与指示。educate较正式用词，指教育，内容比teach广泛，侧重动机或结果，或对潜在能力的开发。coach指对个人或小组等进行辅导、训练或补课。train指训练与培养。tutor指进行个别教学或课外辅导。数学老师的用英语怎么说数学老师的英语表达如下：Mathteacher一、音标：英[m?θ?ti?t??]??美[m?θ?ti?t??r]二、短语搭配：my?mathteacher?我的数学老师a?mathteacher?一位数学老师三、例句：Heis?a?mathteacher?他是一位数学老师。Hermother?is?a?mathteacher?她的母亲是一位数学老师。四、关键词语解析：math?音标：英?[m?θ]???美?[m?θ]??释义：数学，割草，收割的庄稼例句：Thosemathproblemsmademedizzy.那些数学题弄得我晕头转向。Heshavedthroughthemathexam.他勉强通过了数学考试。叫英语老师用miss还是MrsMs，Miss。Ms英[?em?es]?美[?em?es]abbr.女士Ms?Tyson?also?had?her?knuckles?rapped?for?doing?this.泰森女士也因为这么做而受到了指责。扩展资料：Mr、Miss、Mrs、Ms的区别：1、Mr.先生,指男士，可以用于一切男子的姓或姓名的前面如：格林先生：MrGreen、史密斯先生：MrSmith2、Miss.小姐,指未婚女性如：王小姐：MissWang3、Mrs.太太,已婚女性,后加丈夫姓,如：丈夫姓黄，则称其妻Mrs.Huang4、Ms.女士，通常不知其是否已婚或不知其丈夫的姓氏如：张女士：MsZhang音乐老师用英语怎么说问题一：音乐老师用英语怎么说？musicteacher问题二：她是我们的音乐老师英语翻译出来Sheisourmusicteacher.问题三：音乐课用英语怎么说?您好：音乐课的英文是：musicclass或musiclessons。希望对您有帮助！问题四：“老师”用英语怎么说teacher——教师，多指这个行业。miss——小姐，多用来口头称呼未婚女性教师。Madame——夫人，多用来口头称呼已婚女性教师。mr——先生，用来口头称呼男性教师问题五：音乐课用英语怎么说havingamusicclassduringthemusicclass看情况选用3一5句用英语介绍老师写作思路：英语作文介绍英语老师，可以从老师的外貌，性格，上课等内容描写。正文如下：MyfavoriteteacherismyEnglishteacherwhoisakind-heartedwoman.我最喜欢的老师是我的英语老师，她是一个善良的人。Shehastwobigeyes,ahighnoseandalittleredmouth.她有两只大大的眼睛,一个高高的鼻子和一张小小的红唇.Thereisalwaysasmileonherface.她的脸上总带着笑容.Shecanmakehercalsseslivelyandinterestingandhelpsustoovercomethe?difficulties.她上的课也很生动有趣,她经常帮助我们克服困难。Sheisaeasygoingteacherandwegetalongwellwithher.她是一个随和的老师,而且和我们与她相处得很好。Allofthestudentsloveher,andsheisourgoodfriend.所有的学生都喜欢她,她是我们的好朋友。

你关闭了语音，怎么给你读？

生物学标志可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。定义生物学标志（biomarker）是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液及其代谢产物后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。是食品毒理学的范畴。接触生物学是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。效应生物学指机体中可测出的生化、生理、行为或其它改变的标志，包括反映早期效应生物学标志、结构和/或功能改变效应生物学标志及疾病效应生物学标志，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。易感性生物学是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，包括反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。意义通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。接触标志用于人群可定量确定个体的接触量；效应标志可将人体接触与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量接触下获得的动物实验资料外推剂量接触的危险度；易感性标志可鉴定筛选易感个体和易感人群，保护高危人群。

喜欢这个水的女人都是有品的女人

last sunday, I and LiHua went to SongHuaHu by car . In the morning we came down the mountain. I saw wooded mountains, wild flowers bloom. We climb up the hill along the mountain path. Come halfway up the mountain, I feel a little tired. LiHua said to me,“ Dell，don"t do anything halfway”. So I insisted reached the top, the top of the scenery so beautiful.Down the hill, we went boating in the lake. In the evening we went to eat rice noodles, had a good day.

《沉默的真相》三部曲故事内容并没有联系，可以按照播出顺序看，也就是《无证之罪》、《隐秘的角落》、《沉默的真相》。1、《无证之罪》《无证之罪》是爱奇艺、华影欣荣影业联合出品，由吕行执导，秦昊、邓家佳、姚橹、代旭、王真儿等联合主演的犯罪悬疑网络剧。该剧改编自紫金陈同名小说，讲述了在危机四伏的陷阱中，警察严良与犯罪分子之间无形博弈的故事。该剧于2017年9月6日在爱奇艺独播。2、《隐秘的角落》《隐秘的角落》是爱奇艺出品的悬疑剧，由韩三平监制、辛爽执导，秦昊、王景春领衔主演，荣梓杉、史彭元、王圣迪特别主演，张颂文、刘琳、芦芳生、李梦、黄米依等主演。该剧改编自紫金陈的推理小说《坏小孩》，主要讲述沿海小城的三个孩子在景区游玩时无意拍摄记录了一次谋杀由此展开冒险的故事，于2020年6月16日在爱奇艺播出。3、《沉默的真相》《沉默的真相》是由爱奇艺出品，好记影业承制，陈奕甫执导，刘国庆编剧，廖凡、白宇、谭卓、宁理、黄尧、赵阳、田小洁、吕晓霖等主演的现代悬疑剧。该剧根据紫金陈的小说《长夜难明》改编，讲述了检察官江阳历经多年，付出无数代价查清案件真相的故事，于2020年9月16日在爱奇艺“迷雾剧场”播出。《隐秘的角落》剧评《隐秘的角落》在剧情、摄影、配乐、格调上延续“暗黑格调”，还尝试走出固化的创作理念，与现实生活建立更为细密的联系，它将触角下探，全面伸展到了社会人群的各个层面，并到达了“家庭”这个最小社会细胞的内部，对单亲家庭、中年婚姻、中年危机尤其是青少年犯罪，给予了真实的刻画。它像一根针一样，刺破了以往国产剧总是悬停于“欲言又止”的表现力，让观众看到了一个与现实贴得更近的故事。

是日本的～很好闻的，瓶子也是细长型的，我很喜欢的一款淡雅香水

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　简单来说，空气源热泵是压缩机在电能的驱动下，压缩低温低压的冷媒，将之变成高温高压的气体排出，排出的冷媒气体流经铜管，将热量传导到水箱中，在压力的作用下冷却下来的冷媒变为液态，经膨胀阀后进入蒸发器，在蒸发器低压环境中，液态冷媒蒸发变成气态，并吸收大量的热量。与此同时，空气在风扇的作用下流过蒸发器，热量被大量吸收，后变成低温冷气被排出。吸收了一定热量的冷媒将回流到压缩机，进入下一轮循环。而制冷则是逆向循环的过程，最终也是通过水箱传导能量。　　知晓了空气源热泵的工作原理，我们就可以看到，空气源热泵就是通过水循环来实现冷热传递的，终端接口可以是热水，也可以是采暖、制冷末端，所以空气源热泵可以集采暖、制冷、制热水于一体。值得一提的是，空气源热泵制热水技术是空气源产品研发相对简单的技术，采暖、制冷技术难度较高，尤其是寒冷地区的采暖。

bb复活草面膜挺好的。Bb LABORATORIES（简称Bb lab）是日本化妆品品牌，也是Biomarker System Creator日本上市集团综医研控股株式会社旗下的全资子公司，以研发、制造和贩售护肤品为主要事业，其中高端原液是其特色产品线。Bb LABORATORIES创立于1997年直至今日，已经完成采用最先进的医学等级分子分化法,集调理、修护、 按摩、进补等多重美肤元素为一体,把美肤和健康调理融为一体。品牌理念：Bb LABORATORIES始终关怀女性，医研美学，不断探索细胞生长的奥秘与保持青春活力的能量之源。通过先进的生物指标开发技术，以及利用药物生物体分析系统，在不破坏细胞活性基础上，进行高纯度的提取，最大限度地发挥其功效。力求让追求卓越美肌的女性，见证逆龄的奇迹。以上内容参考：百度百科--Bb laboratories

12月30日，集度首款汽车机器人ROBO-01正式亮相广州车展，其四款主要的车身配色首次对外发布。同时，集度第二款汽车机器人也以展车形态首次展示外观设计，该车型为纯电轿跑，已定名ROBO-02。至此，集度汽车机器人家族式设计语言得以确立。ROBO-01标配高通8295拥有多种外观配色集度凭借高阶智能驾驶感知和算法的底层技术，以及整车集成设计两大核心技术能力，通过将强大的AI技术领先应用，不断突破内外饰设计的界限。集度汽车机器人ROBO-01高度还原了概念车的前瞻设计理念，尽显纯净的科技之美。消除了车外门把手、中控按键等绝大部分物理操控，并保留了U型方向盘、3D无界一体化超清大屏、主动升降式尾翼、共情交互大灯等极具未来感的设计。ROBO-01外观简洁且肌肉感十足的姿态，车身比例极富动感，有着同级别领先的整车尺寸和空间表现。车身长4853mm/宽1990mm/高1611mm，轴距长达3000mm，在实现动感姿态的同时提供舒适的内饰空间。从AI紫折射而出的光谱，赋予汽车机器人在集度宇宙不停探索。围绕星系宇宙的命名逻辑，ROBO-01拥有多种车身颜色，其中“星河紫、星宇灰、星辉橙、星晨白”四种主要配色正式发布，并将先后在广州和海口车展上亮相。每一辆汽车机器人，都是集度科技灵魂与外表的双向表达，封装了科技与人性融合的色彩，在“星”与“光”中持续探索。与ROBO-01探月限定版相比，除了探月专属金属元素、专属车身色“星瓷白”、座椅鹅颈灯、“LUNAREDITION”图标丝印、探月logo等标识外，ROBO-01在内外饰的视觉感上基本与ROBO-01探月限定版保持高度一致。作为智能化领先的中大型SUV，ROBO-01标配高通第四代骁龙数字座舱平台——8295芯片。高通8295是首个量产5nm制程的车规级芯片，AI算力30TOPS，较上一代产品近8倍性能提升，支持沉浸式3D交互，领跑行业一个代际。ROBO-01也将搭载高阶智能驾驶系统的核心功能——点到点领航辅助PPA(PointtoPointAutopilot)。在集度ROBO-01交付时，PPA的可用场景覆盖度将达到国内领先。为确保汽车机器人的安全可靠，集度ROBO-01基于领先SEA浩瀚架构打造，采用高端车配备的前全铝双叉臂/后全铝H-Arm多连杆独立悬架，塑造了汽车机器人出色的机械素养。“轿跑”汽车机器人ROBO-02亮相确立家族式设计语言集度在设计之初，就追求科技、纯净、简洁的造型美，少即是多。为实现这一目标，集度突破了传统设计的边界，将未来主义、机器人化、共情三大产品设计DNA凝聚为“机器人美学”设计语言。集度运用创新技术成果，结合未来技术发展趋势，打造出首款纯电轿跑——集度汽车机器人ROBO-02，融合极致设计、先进科技与智能体验，完美诠释了集度汽车机器人设计基因。集度首款概念车、ROBO-01及ROBO-02拥有一脉相承的设计理念，正式确立了集度“机器人美学”家族式设计语言，基于高集成化、高智能化设计，为用户打造极具吸引力、简洁高效且极富激情的科技产品体验。ROBO-02采用超运动型未来主义机器人化外观设计，无车外门把手让科技与颜值双料在线，拥有极致动感的整车比例和超性感的车身曲面。搭载业内集成度最高的智能大灯，灯内集成交互式AI像素灯、远近光/转向/日行/位置灯，以及隐藏式激光雷达。空气动力学轮毂和主动升降式尾翼进一步提升了整车空气动力学性能，打造业内领先的超低风阻系数。集度全栈应用百度Apollo高阶自动驾驶全套能力和安全体系，并根据用户在更多场景下的高阶智能驾驶需求，双方共同将Apollo能力进行重新集成和开发验证，实现用户用车场景的高阶智能驾驶体验。集度已率先应用百度ANP3.0能力，在此基础上双方联合研发集度高阶智能驾驶系统。未来ROBO-02也将为用户带来多场景下的高阶智能驾驶体验。同时，集度也会为ROBO-02量身打造场景化服务更强的智能化功能。集度汽车机器人ROBO-01及其探月限定版将于2023年开启交付，ROBO-02也将很快来到大家身边。

分类: 教育/科学 >> 职业教育 问题描述: 我现在工作了,比较喜欢英语,想考个英语证书,应该怎么弄?? 上学有英语三,四级考试的...上了社会还有类似的机会考取英语证书吗?? 解析: 有全国英语等级考试,和大学英语差不多,全国承认,尤其在沿海地区很受重视全国英语等级考试，简称PETS,它是经中国教育部批准，由教育 部考试中心设计、开发的，面向社会以全体公民为对象的开放型的非学历性考试。 PETS报名须知 ue5f1ue5f1 PETS，全国公共英语等级考试，自从推出以来日益受到考生们的重视。由于PETS考试是由国家教委主考并颁发证书的全国性考试，现在无论是找工作还是求学，有PETS证书是一大优势，很多考生正是看中了该考试的权威性和实用性而决定参加PETS考试，但很大一部分的考生对PETS的报名事项并不熟悉，造成了很大的麻烦，现在我们就介绍一下PETS考试的报名方式和相关信息。 ue5f1ue5f1大家都知道PETS考试是分为五级的，其中PETS一级中还有一个附属考试PETS1B，所以实际上是六个考试，很显然每次同时开考这六个考试难度是很大的，因此PETS的报名时间和考试时间分为春季考试和秋季考试两次，而PETS1－4级考试每年只有一次考试机会，而PETS5则有两次考试，具体报名时间和考试时间为： ue5f1ue5f1每年一月第二周的周三至周日为PETS一级（B）、二级、四级和五级报名时间；每年七月第二周的周三至周日可报考一级、三级和五级。 ue5f1ue5f1每年三月的第二个周六、日开考一级（B）、二级、四级和五级；每年九月的第二个周六、日开考一级、三级和五级。 ue5f1ue5f1虽然PETS每一级别的考试时间不一样，但考试形式是一样的，即各级考试都分为笔试和口试两部分，笔试满分100分，及格分60分；口试满分为5分，3分为及格分。一般情况下考试当天周六上午考笔试，周六下午至周日下午考口试。考生要注意的是，只有当你的笔试成绩和口试成绩都及格的情况下，你才能得到PETS考试证书，两个成绩缺一不可。 ue5f1ue5f1PETS既然分为五个考试等级，因此该考试对报考人员的考试资格几乎没有限制，任何人都可以根据自己的英语水平报考相应等级的考试，而且考生不必按部就班从一级考起直至五级，可以任选一级考试，这与四、六级考试的严格等级划分是截然不同的。 ue5f1ue5f1到考点报名时考生需要带好本人的身份证和1寸照片3张。因为PETS考试没有对考生的年龄进行硬性限制，因此如果是没有身份证的未成年人要报考PETS可以凭户口本报名；军人和武警人员也可以凭军人身份证件报名。在报名处发给考生准考证后，凭准考证考生就可以在规定时间内到原报名处领取考试通知单了。 ue5f1ue5f1由于每年的情况都会发生一些变化，PETS的报名时间和考试时间也都会作出相应的调整，因此考生们应该提前去各个考试中心咨询一下相关信息，或者到实力学校、戴尔英语等专门从事PETS考前培训的教育院校去了解相关的情况。 根据英语学习者的水平差异和用人单位的不同要求，考试等级由低到高分为五个等级。其中各级别及其应用范围如下： PETS1是初始级，其考试要求略高于初中毕业生的英语水平。（PETS1B是PETS1的附属级）；PETS2是中下级，其考试要求相当于普通高中优秀毕业生的英语水平。PETS3是中间级，其考试要求相当于我国学生高中毕业后在大专院校又学了2年英语或自学了同等程度英语课程的水平。PETS4是中上级，其考试要求相当于我国学生高中毕业后在大学至少又学习了3－4年的英语或自学了同等程度英语课程的水平。PETS5是最高级，其考试要求相当于我国大学英语专业二年级结束时的水平。

ROBO-01 探月限定版是集度与中国探月合作推出的探月工程联名车型，代表集度以航天级严苛标准构筑汽车机器人的产品品质和卓越的智能化体验。ROBO-01 探月限定版拥有专属身份标签，整车内外饰具有丰富的浅金色专属饰件、探月 LOGO 等“中国探月”主题元素，增强了限定版车型的独特性和识别度。

大写字母英文大写字母26个正确书写格式如下图：一共有26个英文字母，大写分别为：A、B、C、D、E、F、G、H、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、S、Y、Z。大写字母书写注意：1、应按照字母的笔顺和字母在三格中应占的位置书写。2、每个字母都应稍向右倾斜，约为5°，斜度要一致。3、大写字母都应一样高，占上面两格，但不顶第一线。字母的起源在公元前18世纪中叶，埃及人创造出了24个音标符号，只有辅音符号，没有母音符号，实际上就已经是字母文字了。稍晚一些，在西奈半岛的闪米特人商人，用自己所通晓的埃及字母来标示辅音，又用许多别的符号来标示单词和音节，因而他们的文字未能发展成为严格的音标字母，而真正的音标字母是由腓尼基人完成的。大小写的英文怎么说大写：capital?英[?k?p?tl]??美[?k?p?tl]?小写：lowercase英["l????ke?s]??美["lo?r?ke?s]英语26个字母的大写分别是A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y、Z。英语26个字母的小写分别是a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l、m、n、o、p、q、r、s、t、u、v、w、x、y、z。字母起源：英文字母渊源于拉丁字母，拉丁字母渊源于希腊字母，而希腊字母则是由腓尼基字母演变而来的。腓尼基是地中海东岸的文明古国，其地理位置大约相当于今天黎巴嫩和叙利亚的沿海一带。“腓尼基”是希腊人对这一地区的称谓，意思是“紫色之国”，因该地盛产紫色染料而得名。26个英文字母的正规写法26个英文字母的正确书写如下：26个英文字母大写是：A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y、Z。26个英文字母小写是：a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l、m、n、o、p、q、r、s、t、u、v、w、x、y、z。26个字母发音规律：1、辅音字母发音小口诀：辅音字母显易单，见面就把音来念。2、元音字母的发音口诀：元音字母音多变，熟记规则也不难。重开音节多长音，[ei][i:][ai][Eu][ju:/u:]来拼；重闭音节/轻音短，[A][e][i][C][Q][u][E]；a接r/ss常发[B:/A]，还有[ei][A][C/C:][i][E]。e的发音首数[e]，空尾/重[i:]轻[i][E]。重开音节i发[ai]，重闭/轻音短[i][E]。o发长音[Eu][C:][u:]，短音[Q][C][E]one特殊。u字多发[ju:]和[Q]，忙碌busy加[u:][u]。y头发[j]重读[ai]，轻音/结尾[i]变来。ay，ey，o/uy，多发[ei][i],[Ci][ai]。r前元音常卷舌，S后弱音须强化。26个大小写字母26个英文字母大写是：A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y、Z。26个英文字母小写是：a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l、m、n、o、p、q、r、s、t、u、v、w、x、y、z。英文字母，即现在英文所基于的字母，共26个。现代的英文字母完全借用了26个拉丁字母。所谓“拉丁字母”，就是古罗马人所使用文字的字母。扩展资料：1、英语开始成为文字，大约是在公元六世纪盎格鲁－撒克逊时代。当时负责把当地人口头语言记录成文字的，是罗马天主教的传教士们。他们面临的问题是当时的英语共有超过40种不同的音位，然而他们手中只有23个罗马字母，无法一一对应。于是他们实验了许多不同的方法，慢慢形成了27个字母和一些拼写规则。2、拉丁字母是目前世界上流传最广的字母体系，源自希腊字母。拉丁字母、阿拉伯字母、斯拉夫字母被称为世界三大字母体系。西方大部分国家和地区已经使用拉丁字母。中国汉语拼音方案也已采用拉丁字母，中国部分少数民族创制或改革文字也采用拉丁字母。3、拉丁文的字母约公元前7世纪~前6世纪时，由希腊字母间接发展而来，成为古罗马人的文字，古罗马灭亡前共包含23个字母，其中有18个辅音字母B、C、D、F、G、Z、H、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、X，Y4个元音字母A、E、I、O，和一个音值不定的V，11世纪时增加了J、U、W，形成了今天的26个字母。参考资料：百度百科_拉丁字母??百度百科_英文字母英文字母手写体范例图片26个英文字母手写体如图：26个英文字母大写写法：A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y、Z。26个英文字母小写写法：a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l、m、n、o、p、q、r、s、t、u、v、w、x、y、z。英文字母来源英文字母借用古罗马人发明的拉丁字母，拉丁字母渊源于希腊字母，而希腊字母则是由腓尼基字母演变而来的，腓尼基字母又深受古埃及圣书体文字影响，古埃及新王国时期，腓尼基地区大部分时间是在埃及统治之下，腓尼基人深受埃及文化的影响。实际上在，在腓尼基字母出现之前，在迦南或西奈半岛地区就已存在所谓的原始字母，这种“字母”基本还是古埃及象形符号。

Alice, Bob dale

是由压缩机——换热器——节流器——吸热器——压缩机等装置构成了一个循环系统。冷媒在压缩机的作用下在系统内循环流动。它在压缩机内完成气态的升压升温过程（温度高达100℃），它进入换热器后释放出高温热量加热水，同时自己被冷却并转化为流液态，当它运行到吸热器后，液态迅速吸热蒸发再次转化为气态，同时温度下降至零下20℃——30℃，这时吸热器周边的空气就会源源不断地将低温热量传递给冷媒。冷媒不断地循环就实现了空气中的低温热量转变为高温热量并加热冷水过程。

《沉默的真相》中严良儿子被犯罪集团杀死，因为严良死活要保护张晓倩。严良保护张晓倩回程路上，卡恩集团死到临头，仍不惜一切想要绑架张晓倩。警方与其展开激烈斗争，最终捕获全部犯人，成功护送人证。最后，张晓倩出现在众人面前，铁证如山，真相大白。江阳出狱后被查出肺癌晚期，内心不甘，为了能让侯贵平案翻案。于是跟朱伟，陈明章，李静，张超，张晓倩联合上演了一场＂谋杀抛尸案”，目的是想引来高规格调查组的介入，通过法律途径将恶势力绳之以法。江阳实际上是在陈明章的协助下，通过老年扶手机器自杀。警方展开全面抓捕行动。剧集评价：《沉默的真相》开播之初高开高走，在观众的欢呼声中拉下了帷幕。该剧开了超前点播之后，评分没跌反涨，冲上国产剧年度首榜的位置，是实至名归。在“迷雾剧场”里，它与《隐秘的角落》属于不同的叙述风格，但平分秋色，甚至可以毫不夸张的说，它要更特别一点。该剧大胆地陈述了社会体系、政治体系可能存在的泥淖。该剧到位的镜头感和色彩，都对影片的诠释，印证了高评价。

在本期中，我将说明孟德尔随机化的基础概念与研究框架，并解释如何使用孟德尔随机化去解决常规流行病学问题。 孟德尔随机化是在非实验数据中使用遗传变异来估计暴露和结句之间的因果关系。在这里，我们使用“暴露”一词来指代假定的因果风险因素，有时也称为中间表型，它可以是生物标志物（Biomarker）、人体测量指标（Physical measurement）或任何其他可能影响结果的风险因素（Risk factor）。通常情况下，结局是疾病，但并不局限于疾病。非实验数据涵盖了所有观察性研究，包括横断面和纵向，队列研究和病例对照研究究。 通常由于混淆，暴露与结果之间的观察联系有所不同，它们之间的相关性不能作为解释因果关系的可靠证据。例如，经常喝红酒的人心脏病的发病率较低，但社会经济状况是葡萄酒消费和改善冠状动脉健康的共同预测指标，因此可能是社会经济状况而非葡萄酒消费是心脏病风险的基础。与此同时，反向因果关系也可能产生观察联系，例如经常服用头痛药的人比没有服用头痛药的人头痛的可能性更大，但服用头痛药不大可能是头痛发生率增加的原因。孟德尔随机化的想法是找到与暴露有关的遗传变异（或多个变异），但与影响结果的任何其他风险因素无关，并且与结果不直接相关。这意味着遗传变异与结果之间的任何关联都必须通过变异与暴露之间的关联来进行，因此暗示了暴露对结果的因果关系，这样的遗传变异将满足工具变量（IV）的假设。 孟德尔随机化的定义是“使用遗传变异进行工具变量分析”。在孟德尔随机中，遗传变异被用作工具变量评估暴露对结局的因果效应，遗传变异满足工具变量的基本条件总结为： （1） 遗传变异与暴露有关。 （2） 该遗传变异与暴露-结果关联的任何混杂因素均不相关。 （3） 该遗传变异不会影响结果，除非可能通过与暴露的关联来实现。 尽管孟德尔随机化分析通常涉及单个遗传变异，但可以将多个变异用作单独的IV或组合为单个IV。关于IV假设的更多细节，这是孟德尔随机研究有效性的关键，我将会在后续的内容中进行讲解。 在观察性研究中，暴露与结果之间可能存在相关性的原因之一是混杂因素的影响，即暴露的内生性。混杂被定义为暴露水平不同的群体之间存在固有差异，通常认为它是由人口中特定变量的分布（称为混杂因素）导致的。混杂因素是变量，是导致暴露和结果的共同原因。当进行多元回归分析时，由于存在未知或无法衡量的混杂因素或测量的混杂因素的不精确性，暴露和结果之间通常是因果效应的有偏估计。在分析中未经矫正的混杂称为“残留混杂”，而内生性意味着回归模型中的回归变量和误差项之间存在相关性。虽然在流行病学中很少使用“外生的”和“内生的”这两个词，但是这些术语具有严格的定义，可用于理解混杂。内生性的字面意思是“来自内部”，内源性的反面是外源性的；回归模型的外部变量“来自外部”。术语“内生性”包括混杂，但也包括传统上认为与混杂分离的现象，例如测量误差和反向因果关系。如果模型中的暴露是回归模型中的内源性变量，则因暴露对结局的因果效应将会有偏差。 IV可以理解为与内源性暴露相关的外生变量，用于估计在保持所有其他因素相同的情况下改变暴露的因果效应。孟德尔随机化也被称为“孟德尔解混杂”，因为它旨在给出因果关系的估计，而不会因混杂因素而产生偏差。危险因素之间的相关性使得在观察性研究中无法观察一个变量的增加，而使所有其他变量保持相等，因为一个因素的变化将始终伴随着其他因素的变化。尽管我们可以测量单个混杂因素并在分析中对其进行调整，但我们永远无法确定是否已精确识别或测量了所有混杂因素，从而导致残留混杂。另外，如果我们调整一个变量，该变量位于感兴趣的暴露和结果之间的真正因果关系路径上（一个中介），则这表示过度调整并削弱了因果效应的估计值。通过找到满足IV假设的遗传变异，我们可以估计暴露与结果之间的无混杂因素的关联。 孟德尔随机化类似于随机对照试验（RCT），而被认为是提供医学证据“黄金标准”的RCT，涉及将一组个体以随机方式分为两个或多个亚组，这些亚组分别接受不同的治疗。与所有其他分配给子组相比，随机化更为可取，因为所有可能的混杂因素（已知和未知）平均在子组之间保持平衡。在孟德尔随机化中，我们使用遗传变异来形成与RCT中相似的亚组，如图所示。 从前述的IV假设来看，这些亚组在暴露因素中存在明显差异，但除了因果关系“下游”的那些因素外，没有其他任何因素有差异，故这些亚组之间结局的差异将表明暴露对结局的因果关系。一个人的遗传变异是从其父母那里继承的，因此不会随机分配。例如，如果一个人的父母都不携带特定的基因突变，则该人将无法携带该突变。但是，在现实的条件下，可以将人口中遗传变异的分布视为可能是重要混杂因素的环境和社会因素的随机分布，要使变体随机分布的必要假设是随机交配，并且缺乏与目标变体相关的选择效应。尽管这些假设会有所不同，但研究表明，大多数遗传变异在整个人群中的分布相当均匀，至少在西欧的情况下如此。我们可以通过进行哈迪-温伯格平衡检验来评估是否有可能偏离遗传变异的随机交配假设，以判断种群中杂合子和纯合子的频率是否符合期望。尽管分配中没有真正的随机性，但仍将其该种分配成为准随机化。大多数自然实验都依赖于准随机化，而不是实验单元的严格随机化。最近的一项观察性研究表明，线性回归在所有96个非遗传变量之间构成的4560个关联中，有45%的p值小于0.01。这为以下假设提供了合理性：用作工具变量的遗传变异将独立于许多潜在的混杂因素，因此在许多情况下，分配给遗传亚组可被视为类似于RCT中的随机分配。但是，孟德尔随机化从另一个方面与随机试验不同。孟德尔随机化的目的不是估计遗传效应的大小，而是估计暴露对结果的因果效应，所以与遗传变异相关的结局的平均变化幅度可能与干预措施导致的变化幅度不同。另外，即使遗传变异与结果之间的关联程度很小，暴露的人群归因风险也不一定很低，因为暴露可能会以比遗传变异解释更大的变化程度。例如，他汀类药物对低密度脂蛋白胆固醇水平的影响比低密度脂蛋白胆固醇水平与HMGCR基因变异的关联要大几倍，因此对后续结果的影响更大。 尽管使用孟德尔随机化的主要原因是为了避免残留混杂问题，但在特定情况下使用孟德尔随机化还有其他原因：病例对照数据和难以衡量的暴露水平。 当暴露与结果之间的关联不是由于暴露导致结果变化，而是由于结果导致暴露变化时，则发生反向因果关系。如果暴露是对临床前疾病的响应而增加的，则可能发生这种情况，比如在冠心病可在临床表现之前因动脉粥样硬化而暴露。由于个体的基因型是在受孕时确定的，因此无法更改，因此不会存在因果关系与基因型相关联的反向因果关系，这也是孟德尔随机化的优势。在某些情况下，也就是在已经经历过结果事件的个人中，许多感兴趣的风险无法可靠地衡量，因为该事件可能会使衡量结果失真。在这种情况下，可以将遗传变异用作暴露的代理，并且可以追溯评估与结果的遗传关联。由于可以在患病的个体中测量个体的基因型，因此可以在病例对照的情况下使用孟德尔随机化获得因果推论。 当感兴趣的曝光量昂贵或难以测量时，孟德尔随机化可能是一种有用的技术。例如，用于生物标记物（例如水溶性维生素）的金标准测定可能花费太多，以至于无法用于大样本，或者测量需要隔夜禁食的空腹血糖可能是不切实际的。如果遗传变异与暴露相关（可以在子样本或单独的数据集中进行验证）并且是有效的暴露IV，则可以通过遗传变异与遗传之间的关联来推断暴露与结果之间的因果关系。即使没有测量暴露量也可以得出结果。此外，工具变量估计值不会因暴露中的经典测量误差（包括个体内部差异）而衰减。这与观察性研究相反，在观察性研究中，暴露中的测量误差通常会导致回归系数朝着零值的方向衰减（称为回归稀释偏差）。另一个例子是，危险因素不仅难以度量，而且难以定义。例如，IL6R基因区域的一个变异与血清白介素6浓度（以及下游炎症标记物的水平，包括C反应蛋白和纤维蛋白原）有关，被证明与冠心病（CHD）风险有关。但是，从对遗传变异功能的了解中，我们认为所评估的因果作用不是通过升高的血清白介素6浓度来实现的，而是通过白介素6受体途径中信号传导的改变来实现的，而这是一种随时间变化的细胞表型，因此对个体的代表性测量值并不容易确定。但是，由于可以测量遗传变异，因此可以通过孟德尔随机评估来评估白介素6受体相关途径对冠心病风险的因果作用。

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　　戴尔是一家总部位于美国德克萨斯州朗德罗克的世界五百强企业，由迈克尔·戴尔于1984年创立。戴尔以生产、设计、销售家用以及办公室电脑而闻名，不过它同时也涉足高阶电脑市场，生产与销售伺服器、资料储存装置、网路装置等。那么你知道吗?下面来学习一下吧。 　　戴尔英语说法： 　　Dell 　 　戴尔的英语例句： 　　戴尔公司如何确保植树计划切实可行? 　　How will the pany ensure that this actually works? 　　如果微软拒绝，其他制造商肯定会认为微软确实在偏袒戴尔。 　　If Microsoft declines, then is clearly would seem to be valuing one customer DELL over another. 　　戴尔Dell得分79分，较上年提高了5分。 　　Dell DELL came in with a score of 79,,戴尔 up 5 points from last year. 　　考虑到迈克尔最初向戴尔公司特别委员会所做的承诺，他这么做并不让人惊讶。 　　Not too surprising, based on Michael "s original promises to Dell" s DELL special mittee. 　　这就是戴尔跟惠普最近推出自有平板电脑的原因。 　　That is why they have recently unveiled tablets of their own. 　　最后我要告诉你，戴尔，永远避免正面的冲突，那才是对的。 　　Always avoid the acute angle. 　　戴尔公司如何确保植树计划切实可行? 　　How will the pany ensure that this actually works? 　　戴尔公司是在去年开始社交媒体推广活动的，旨在改善公司的公众形象。 　　The pany began its social media push last year as it moved to repair its public image. 　　戴尔会尽力找出排版和影象中的错误，但是对于不可避免的错误戴尔不负任何责任。 　　The drive cage may be slightly difficult to slide forward until it detaches from these detents. 　　戴尔是否可以指责每个消费向戴尔发出的低价订单? 　　Could Dell reprehend consumers who ordered products in low price? 　　戴尔说，由于预计企业在电脑上的支出会增加，戴尔有望从中获益。 　　It has said it is poised to benefit from a projected uptick in PC spending. 　　虽然戴尔品牌的高知名度会有所助益，但不会让戴尔一劳永逸。 　　High name-recognition helps, but will get Dell only part of the way. 　　将近14年过去了，现在，戴尔Dell市值仅为270亿美元，而苹果市值是它的12.7倍。 　　Today, nearly 14 years later, Dell DELL is worth$ 27 billion and apple is worth 12.7 Dells. 　　本周一上午，迈克尔u2022戴尔发表了一篇长达9页的致投资者报告，详细阐述了自己执意私有化戴尔公司Dell的原因。 　　Michael Dell this morning explained his rationale for wanting to take Dell Inc. DELL private, via a nine-page investor presentation. 　　他指出，索尼公司Sony和戴尔公司Dell早在苹果公司推出Air很早以前就推出过超薄的膝上型电脑。 　　He points out that Sony SNE and Dell DELL both brought out razor-thin notebooks long before Apple launched the air. 　　因为目前银湖还没有提出正式收购要约，更不用说戴尔公司或其股东是否会接受其收购要约。 　　Silver Lake hasn "t even made a formal offer yet, let alone one that Dell DELL or its shareholders have accepted. 　　然而，当戴尔Dell运送4台PowerEdge R710伺服器时，一种采用“蘑菇”制作的新型包装很快就将投入使用。 　　And yet when Dell DELL ships four of its PowerEdge R710 servers it will soon offer a new packaging made of* mushrooms. 　　不妨让我们先来看看那些签了戴尔资料保密协议的公司便知道了，这些公司是： 　　Just take a look at those known to have signed nondisclosure agreements in exchange for access to Dell "s DELL data-room: 　　分析人士下调评级以及竞争对手戴尔Dell下调预期之后，惠普的股价于上周三下跌超过4%。 　　The pany "s stock fell more than 4 percent on Wednesday after *** yst downgrades and grim forecast by PC rival Dell DELL.

在抗肿瘤免疫应答过程中，药物的疗效很大程度上取决于肿瘤特异的效应性免疫细胞的功能状态，而效应细胞的增殖和活性受免疫检查点共刺激和共抑制信号的共同调节。因此增加抗肿瘤免疫反应往往是通过 增强作为正向调节的共刺激信号，或阻断负向调节的抑制信号 。但往往事情没有我们想的那么简单，尤其是在异质性很强的肿瘤微环境中，各种免疫调控网络纷繁复杂，这也就促使我们采用多种免疫检查点抑制剂联合治疗的方案。 目前发现具有可用于药物治疗的免疫检查点分子有很多： PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG-3, TIM-3, TIGIT, PVRIG, NKG2A 等，因为PD-1/PD-L1和CTLA4最早被发现，也研究的最多，因此目前抗CTLA-4 与抗 PD-1/PD-L1 联合策略也被用于多种肿瘤的免疫治疗中。但这种组合方式在很多肿瘤患者中的疗效并不显著，还具有很强的副作用，因此近些年科学家正不断研究别的免疫检查点联合用药方式。其中因 TIM-3 广泛表达于T细胞、Tregs、B细胞、NK细胞、DCs、巨噬细胞和肥大细胞等各种免疫细胞，并与 Galectin9 、高迁移率组盒1( HMGB1 )和癌胚抗原相关细胞粘附分子1( CEACAM-1 )结合成为了近几年基础和临床研究工作者的青睐。此外，TIM-3与PD-1在耗尽的T细胞和TILs上的共表达现象为联合使用抗PD-1和抗TIM-3提供了一个思路。并且一些小鼠模型的实验为这种组合的有效性提供了直接证据，几个I期的抗PD-1联合抗TIM-3的研究已经在晚期和转移性实体肿瘤中开始施行。 那么接下来我就先通过解读今年发表在 Nat Commun (IF:14.91)一篇名为：Galectin-9 interacts with PD-1 and TIM-3 to regulate T cell death and is a target for cancer immunotherapy的文章介绍免疫检查点分子情侣PD-1/TIM-3以及 Galectin-9 的三角恋故事。 1.质谱分析筛选PD-1的结合蛋白 研究者首先通过IP/Western和免疫复合物的质谱分析确定了Galectin-9是PD-1的结合蛋白，且具有免疫调节活性。这里可能大家需要想到作者肯定筛选出了很多可以与PD-1结合的蛋白，然后通过实验逐一进行功能验证，最后发现Galectin-9蛋白具有较好的表型，因此后续都对这个蛋白进行分析。 类比这样的方法我们还可以筛选与自己研究基因相结合的蛋白，从而缩小靶基因的范围。 后续实验证明了Galectin-9与PD-1的结合是高度选择性的，并且是由多糖介导的，它不影响PD-1与其同源配体PD-L1的结合，也不影响PD-1和治疗性抗体Pembrolizumab和nivolumab的结合。 Galectin-9主要有两个CRD ( N-CRD，C-CRD )结合位点，研究者发现Galectin-9主要通过其 C-CRD 与PD-1结合，而N-CRD和C-CRD均介导其与Tim-3的结合。为了确定PD-1上与Galectin-9结合的糖基化位点，将PD1上4个可能的糖基化位点(N49、N58、N74和N116)上的天冬酰胺(N)残基分别突变为谷氨酰胺(Q)，发现 N116Q 突变在很大程度上影响了PD-1与Gal-9的结合，因此Galectin-9/PD-1的相互作用主要由Gal-9的C-CRD和PD-1的N116连接的糖链介导。 图1： 2. Galectin-9可与PD-1和TIM-3交联形成复合物 紧接着研究者通过平板蛋白结合实验，发现在没有Galectin-9的情况下，PD-1 ECD并不结合TIM-3 ECD，而Galectin-9促进了它们的协同结合。DuoLink实验和IP/Western实验的结果进一步证实了这一点。但神奇的是， 在没有外源Galectin-9的情况下，PD-1/TIM-3相互作用也能被检测到 ，这种相互作用并不被乳糖或PD-1 N116Q突变所抑制。这就好比PD-1/TIM-3本来是一对情侣，只是感情并不是太稳定，这时生活中出现了一个和两人都能处得来的好友Galectin-9，表面是调节二者关系，其实是和其中一人搞暧昧。 图2： 3. Galectin-9可作为癌症免疫治疗的靶点 通过流式细胞术分析,研究者发现 Galectin-9诱导的T细胞死亡可能与抗癌免疫抑制有关 ，因此研究者评估了抑制Galectin-9在癌症治疗中的潜力，并推测这可能是由于抑制Galectin-9后T细胞共刺激受损所致。接下来，通过将抗Galectin-9与 GITR (TNFRSF共刺激受体家族的一个成员)的激动型抗体DTA-1相结合验证了这一想法，它们的组合在不同的肿瘤模型中协同抑制了肿瘤的生长和延长了总生存期。因此，这些结果表明Galectin-9是肿瘤免疫治疗的靶点，并且抗Galectin-9联合GITR激动剂可以诱导出强大的抗肿瘤活性。 图3： 4. 质谱流式证实抗Galectin-9治疗针对特定的肿瘤浸润性T细胞亚群 只有推测，没有动物实验当然是不行的，研究者接下来就在荷瘤小鼠中进行体内实验。通过分析几组质谱流式的结果，研究者发现抑制Galectin-9可以选择性地扩大了瘤内TIM-3+ CD8T和CD4T细胞亚群，这也包括具有免疫抑制性的Treg细胞， 并且Treg细胞在总CD45+TIL中的比例增加 ，特别是CD8T细胞中CD8T_1亚群的比例在抗Galectin-9处理后增加了两倍以上。由于Treg可以特异性的抑制抗肿瘤免疫，因此接着通过联合使用抗Galectin-9和抗GITR（可特异下调Treg）后，CD8T亚群的比例进一步增加，而Treg细胞几乎完全丧失。因此，抗Galectin-9单一疗法虽然扩增了具有效应潜能的CD8T细胞亚群。然而，它的治疗效果可能会因为Treg细胞的共同扩增而受到影响。 图4： 一般情况下，CD8T细胞在肿瘤抗原的不断刺激下会逐渐失去功能，变成衰竭前体细胞。在这个阶段的CD8T细胞会高表达TCF1，同时也表达PD-1,TIM-3，如果肿瘤抗原持续存在，CD8T细胞就会走向终末衰竭的T细胞，并且逐渐走向死亡。但是处在这个终末衰竭性T细胞状态前的T细胞可以被抗Galectin-9治疗给逆转成具有较强增殖和分化能力的功能性T细胞，只不过同时扩增的还有Treg细胞。因此，联合使用抗GITR来控制Treg细胞的扩增则解决了这一难题。 图5： 5.单细胞数据揭示Galectin-9的表达分布 其实讲到这，文章的主体研究思路都讲完了，但是为了进一步解析Galectin-9在各类免疫细胞的表达情况，作者还分析了之前发表的一套单细胞数据。所以，这也进一步说明了数据挖掘的重要性。无论是多高级的研究思路，都是需要大数据作为支撑才变得更有说服力，这个数据可以来源于自己花钱测的，也可以来自已经发表的研究。这里作者就通过数据挖掘发现Galectin-9(LGALS9)在多种免疫细胞中都有表达，而且发现与对PD-1治疗没有应答的患者相比，应答患者表达更高水平的Galectin-9,这也证实了抗Galectin-9和抗PD-1联合用药的可能性。 图6： 6.关于免疫应答研究可做的生信思路 好了，上面介绍了如何通过 实验研究 免疫检查点分子间的互作关系从而探索影响肿瘤免疫治疗应答的因素，学习了一些实验设计的研究策略。然而，为了符合我一贯写作的气质，下面得对应来点别的有深意的生信干货。其实作为数据挖掘的热点，有关肿瘤对免疫治疗应答的相关生信思路有很多，下面主要列举几篇今年刚发表的研究免疫治疗应答的文章思路: 图7： 第一篇解读的是发表在Mol Ther Oncolytics（IF:7.20）杂志上篇名为“Single-cell RNA-sequencing analyses identify heterogeneity of CD8 + T cell subpopulations and novel therapy targets in melanoma”的文章。作者重新分析了已经发表的黑色素瘤单细胞数据，揭示出来7群CD8 T细胞亚群，这些亚群具有不一样的特征。此外，作者还鉴定出了3个在衰竭性CD8 T细胞上过表达的基因(PMEL, TYRP1和EDNRB)，它们与患者的不良预后显著相关。像这种思路，只要有数据都能很容易的复现一篇，至于发到什么样的杂志上，就看证实的发现是否新颖。 图8： 另一篇发表在 J Immunother Cancer （IF:13.75）篇名为：CXCL13 shapes immunoactive tumor microenvironment and enhances the efficacy of PD-1 checkpoint blockade in high-grade serous ovarian cancer的文章则是从影响免疫浸润的趋化因子着手。这个思路主要是对明星分子在不同癌型中的功能进行探索，需要通过实验来进行功能验证。因为明星分子被研究的很多了，除非做泛癌分析，否则基本上很难做出太新颖的东西。但是这类实验设计很简单，只需要证明某个明星分子在 特定的癌型 中通过何种方式影响免疫治疗反应即可。 图9： 如果觉得明星分子没有太多研究新意，当然还可以通过各种生信方法筛选出关键基因。接下来一篇发表在 Oncoimmunology （IF:8.11）的篇名为“YKT6, as a potential predictor of prognosis and immunotherapy response for oral squamous cell carcinoma, is related to cell invasion, metastasis, and CD8+ T cell infiltration”的文章就是先通过 WGCNA 的方法筛选出和免疫抑制相关的基因YKT6，进行后续的分析。对于这种新筛出的之前没有报道过的基因就比较容易说故事，当然这个思路有一些运气的成分，很有可能百费周折筛选出的基因要么没有很好的功能，要么就已经被报道。 图10： 如果你肿瘤免疫的生物学背景知识不强，也没有很好的实验平台，那么还有最后一种选择，那就是万能膏药之临床预测模型。最后一篇发表在 Front Immunol （IF:7.56）杂志上，篇名为“9-Gene Signature Correlated With CD8 + T Cell Infiltration Activated by IFN-γ: A Biomarker of Immune Checkpoint Therapy Response in Melanoma”的文章就是通过构建和免疫治疗相关的临床预测模型。有关临床预测模型的构建，现在已经很成熟了，如 LASSO,COX,NMF 等模型都可以套用。这个思路前提是需要找一个较为新颖切入点，且最后能被多套数据集验证出来，那就基本可以发表一点不错的SCI文章了。 7.小结 本文从研究肿瘤免疫治疗应答的这个科学问题着手，先是通过一篇以实验为主的研究型文章解读了如何通过巧妙的实验设计筛选出有潜力的免疫检查点分子，随后分别解读了一些纯生信和生信联合实验的文章思路。有关肿瘤免疫治疗问题可以研究的方向有很多，但是 一般需要先了解研究癌型的免疫治疗进展 ，有的问题在一些癌型中已经被研究的很通透，那就没有必要再去浪费时间了，而同样的科学问题在一些肿瘤中就还是一个未知，那这样的问题就比较有研究的价值了。此外，就像开头说的因为免疫治疗应答与否牵扯的问题主要和免疫细胞的比例有关，而免疫细胞在肿瘤中的占比不高，因此bulk测出来的高表达基因主要是肿瘤细胞自身的基因，从这个角度看基于 bulk数据差异分析找出的高表达基因需要用肿瘤细胞系去做实验验证 。而单细胞数据就比较利于揭示免疫细胞上表达和免疫治疗的基因，但是商品化的10X平台可测得的基因不多，我的经验是先从单细胞数据揭示各种免疫细胞的比例，找出应答和非应答的差异免疫细胞亚群，从而进一步找出高表达的基因，最后通过简单实验进行免疫细胞的功能验证就基本都可以发表一篇不错的生信文章了。 更多精彩文章欢迎关注生信人公众号 最新文献免费获取，欢迎关注医科文小程序

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