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arizona是上海男装品牌，该品牌传旗以中国传统文化精髓重新演绎青年潮流，主打Life-Style产品，以全新演绎和设计推动本土原创的运动潮流文化风格。全新演绎时尚运动潮流，同时放眼于中国活力和希望的年轻群体，传承中国风品牌的时尚元素　更适于国人的着装需求.

Arizona的意思是：亚利桑那州（美国地名，西南部的州）

arizona是美国亚利桑那州，别名“大峡谷之州”（Grand Canyon State）。第48个加入美国联邦的州，位于美国的西南方。东接新墨西哥州，南与墨西哥合众国毗连，西隔科罗拉多河与加利福尼亚州相望，西北界内华达州，北接犹他州，面积29.5万平方公里，州首府菲尼克斯（Phoenix）。arizona历史沿革亚利桑那州早期曾为印第安人霍皮族、帕帕戈族、皮马族、阿帕切族、纳瓦霍族的居住地。1540年，西班牙的探险队为寻找传说中的7个黄金城而到达这里。1776年，西班牙人在图森建立居民点。墨西哥独立后，1824年建立包括亚利桑那在内的新墨西哥地区。1848年美墨战争后归属美国。1912年2月14日建州，成为美国本土48个州中加入联邦的最后一个州。1989年10月14日，开平市与美利坚合众国亚利桑那州美沙市正式缔结为友好城市，开平市市长关均溢与美沙市市长邓伟利签订两市友好合作协议书。

歌曲名:Event Horizon歌手:Stratovarius专辑:elysium 2011Computer:Warning! Event horizon ahead. Warning!群66032164：木偶、紫羽、MMJStanding outsideIn darkness my breath is steamingThe skies open wideI hear the silent screamingDeep in the dark, somewhere in spaceSpinning around, leaving no traceNothing escapesAnd the boundaries been breachedAll matter and shapeDestination"s reachedThe star dies, collapsing in its coreEnd of the journey, it won"t be seen anymoreI can see the point of no returnAnd when the light is slowly turning to redLife gives away, there"s no concernA force that carries the event horizon lies aheadComputer:Alert! Destination"s reachedI can see the point of no returnAnd when the light is slowly turning to redLife gives away, there"s no concernA force that carries the event horizon lies aheadI can see the point of no returnAnd when the light is slowly turning to redLife gives away, there"s no concernA force that carries the event horizon lies aheadComputer:Warning! Imaginable impact. Please evacuate immediately.Counting... 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1珞珈山梦境联盟http://music.baidu.com/song/28160560

（1）breezy[bri:zi] adj. 有微风的, 轻松活泼的adj. We went for an outing on a breezy day. adj. 我们在一个微风轻拂的日子去远足了（2）Brizy还是一个软件的名字。（3）Brizy on myspace 一首很好听的歌曲。

完美解决，谢谢楼主，我也以为什么搞错，确实是这个问题！

歌曲名:Mesmerize歌手:Ja Rule&Ashanti专辑:exdousJa Rule - Mesmerizefeat. AshantiHaha yeahWhat up maYea I know, I knowIts all goodMurder inc Girl your stare those eyes I Love it when you look at me baby Your lips, your smile I Love it when you kiss me baby Your hips those thighs I Love it when you hug me baby And I cant deny I Love it when Im with you babyI got a fetish with fucking you with the skirt onOn a back street in the back seat of a YukonWhats taking so long?Im getting extra impatient waiting for youto tell a nigga to move onBetween me and you we can find a jetto fly in my private g2Im not trying to g you ma, Im trying to see youBend over you know how we do it, fleet to showsBring heat to the coldest night So ferociousNow you street promotin" the dick game is potentCause in the bed nigga go hard like sweat pouringloving the way you be moaning, gripping the sheets,Looking at me, Licking at meCause every woman just want to be happyIts crazy but baby I love it when Im with you baby Girl your stare those eyes I Love it when you look at me baby Your lips, your smile I Love it when you kiss me baby Your hips those thighs I Love it when you hug me baby And I cant deny I Love it when Im with you babyNow ima get awayCause you know like I knowAnd theres a better day comingAnd I hope you love itBelieve meAnd when you want my bodyI know you need meWait for me babyI been going half crazy for your loveAnd I been told that the sex is better then drugsYour the only piece of the puzzle been missingYou got a girl thatll ride, ride, rideSo take me tonight and do what you do to me baby Girl your stare those eyes I Love it when you look at me baby Your lips, your smile I Love it when you kiss me baby Your hips those thighs I Love it when you hug me baby And I cant deny I Love it when Im with you babyShorty Are you really getting bored with meAh hell Cause though I play a lot of gamesI play them to win But then again Im still youngand willing to love, love Your know you ride and Im the tigerpull up to your bumper get your number Baby I can only help but wonder life would be without my sweet baby and youre my baby Holler if you hear meOooooh oooh ooohYou can understand that my love is painAnd how I feel babe is a women pain Its a mans world but I understand But there still nothing differentboy lets go through the flame Be my down ass with your round ass I know Im feeling you Like you feeling mehttp://music.baidu.com/song/54740803

As the saying goes, “no matter how much one has experienced, he cannot enrich his knowledge without reading books.” When we started school in childhood, we were told that the significant value of reading for our lives.In the first place, reading is a good and convenient way for us to enrich our knowledge and broaden our horizon. The more books we read, the more knowledge and information we acquire. Therefore, it would be better to read widely and variously. In other words, we should not only read avidly the books about our major, but also spend some time in reading other books cursory so that we can acquire the wider knowledge and broaden our horizon. Second, reading widely is an important way to extend our thoughts and shape our characters. As the more reading we do, we are easier to think creatively and logically, and easier to understand human beings and the world, and easier to become an ideal people. Just as the saying goes, “good books are like a wise and nice man of last generation, who supports me to walk forward, and helps me come to understand the world.” Last but not the least, reading can yet be regarded as a good choice to relax and entertain ourselves. Compared with other ways for entertainment, reading is more convenient and quiet.In a word, reading is significant in our lives and we should value the chance to read and read more.

It can not only broaden your horizon but also make you confident.confidence是名词，让某人怎么样，怎么样是宾补用形容词如果一定要用名词的话，前面的make换成：strengthen另外，没有主语，broaden 和 make 这两个动词都是受制于can（即能拓宽、能让你），因此将can提前到not only 之前，这样他们就能share这个can了

两个区别不大，broaden 感觉会好点，我见的大都用它。应该是broaden my horizonbroaden their horizons

大开眼界broaden my horizon

通常翻译为:开阔眼界，拓宽视野。

　　--　　10. 亡者们的故事 -Ιστορια- (Historia)　　旅人啊 在你的背上 缠绕着黑色的影子 和死亡　　还不知道 余下的季节有多少 风啊 你究竟要吹向什么地方？　　与此同时(Meanwhile)――　　参加东方防卫同盟的阿卡迪亚军(The troops of Arcadian in the east)　　与Alexandra女王统领的亚马逊部队开启战端(declared war on Amazon, led by Queen Alexandra.)　　命运啊 在你的手中 随着声音摇荡 正有　　雪白的丝线在纺 所以还不知道 我们 究竟要走向什么地方？　　与此同时(Meanwhile)――　　“我输了。杀了我吧！”　　“我Leontius手里的枪，不是用来刺女人的。”　　“我很中意你呀，Leontius。我总有一天要让你成为我的东西，别忘了啊！”　　战火依然在世界上纵横驱驰(The fire of battle agile around the world)　　被玩弄的人们 度过他们各自的季节(Many victims suffered in their individual time which is orb.)　　哦…那怀念的故乡(阿卡迪亚、Αρκαδια、Arcadia)　　遥远的面容 那轮廓 至今仍如燃烧般鲜明　　当秋天来到 兄妹(我们、Εμει?、Emeis) 又会同时 忆起那段时光吧　　夕阳藏身的那片黑暗 至今仍深深刺入心房　　啊…晚霞(天空)啊 人类(人)究竟要顺从什么 又要将什么找到？　　靠在你背上时听到的律动(Δεσμο?、Desmos) 旋律(Μελο?、Melos)至今仍在耳畔回响　　我们怀抱着无比相似的星星 总是觉得 你一直都在我的身旁　　再见吧…是说不出口的吧 因为我们定会重逢　　再见吧…是说不出口的话 因为两人定会重逢　　当看见双星(星)在天上闪耀 就总是觉得 你一直都在我的身旁　　爱哭的哥哥(Αδελφο?、Adelfos) 如果少年执起剑的话(If the boy select the sword.)　　任性的妹妹(Αδελφη、Adelfe) 少女能执起那盾牌吗？(Then girl choose the shield.)　　转啊转啊 命运的旋转木马(The carrousel of destiny, keeps going around and around.)　　故事在多少道地平线上流转不停……(This story continues around several Horizon...)　　“……这样就算集齐了，Leontius，你既然出生在这个世界上…，　　哼哼哼……，……成为王的必然是我呀，哈哈哈哈哈……”　　伸出手去，本该抓到的宝石 却只是从手掌中零落而下　　互相争斗 互相憎恨 要把血永远这么流下去吗？ 你这战火昼来夜往的世界啊……　　我们现在 究竟该与什么战斗 又该将什么守护　　啊…星空(天空)啊 人类究竟该去惧怕什么 又该将什么爱着？　　向毁灭飞驰的光啊 所有注定了难逃一死的人啊　　啊…同胞(朋友)啊 人类究竟该将什么养育 又该将什么留下？　　历史终会将它讲述吧 将【亡者们的故事】讲述……　　--　　11. 星女神的巫女 -Αρτεμισια- (Artemisia)　　无论在哪个世界 星尘总是在导引着人 迷惑着人　　(At any given period of time, stardust will either lead or mislead mankind.)　　无论是对生命不安的女孩 还是为爱疯狂的女人 那光都同样落到她们的身上……　　(A girl who is anxious about her life, a woman who is a lunatic for love, equally on them, the light shines down...)　　闪亮的星星 在黑暗中喧闹 辗转循环的火焰(光)预示着明天　　飞越夜空的 星女神(女神)的马车 是向地上吹来的风　　啊…开启的“黄道十二宫”　　巫女用星尘之箭射向了谁？　　随着天球(天空)…叹息的【狮子座】(∧εων、Leon)　　飞落的星星 使黑暗中安静 辗转往复的火焰(光)预示着明天　　夜空架起的 诗女神(女神)的桥梁 是通向紫(死)的终结之虹　　啊…闭锁的“黄道十二宫”　　巫女在星尘之灯里看见了什么？　　随着天球(天空)…摇荡的【双子座】(Διδυμοι、Didymoi)　　随着命运(Moira)…落下的【处女座】(∏αρθενο?、Parthenos)　　“啊…Ellen…”　　仿佛是在考验我们一般…艰难险阻不断从天而降…　　对于神的意旨，人不能怀疑，只能…默默地承受而已　　啊…即使知晓这悲哀的命运(宿命)……　　夜间的参观者 不请自来的客人(The visitors at dusk, The unwelcome guests.)　　武装的闯入者 混乱的星女神殿(the uniformed intruders, a riotous Αστηρ[Aster].)　　“给我搜！”　　“不好啦，不好啦，不好啦！”　　“Rena，冷静一下！”　　“各位，你们半夜到此，究竟有何要事？”　　“就交给Irisa吧。”　　“明知此处是星女神(Αστηρ、Aster)的神域，也敢放胆撒野吗？这等暴行绝对不可饶恕！”　　啊…在夜晚跃动的黑影 冷酷地　　将神谕连连逼问 必须作出选择　　对不起呀…哥哥(Ellen) 不想看见有人为我牺牲　　我无法反抗 只能…跟随命运(Moira)前进的脚步吧…　　唯见…星辰闪烁　　“Misia…！”　　――　　12. 逝去的少女，手中是月影 -∏αρθενο?- (Parthenos)　　献给神的祭品 名为牺牲的风习(The offering to a cruel god, a sacrifice is the name of the ritual.)　　加害者是谁 被害者又是谁？(Who is the assailant? and who is the sufferer?)　　命运会选择她的牺牲 将他们屠戮吧……(Destiny selects the victims and buries them deep...)　　Moira　　“对不起呀…Ellen…”　　由残酷的神支配的 我所降生的世界　　不会害怕 不会动摇 爱着一切 我能成为这样的女人(花)吗……　　“平等地…领受吧。”　　“这…怎么这样…”　　即将开出 芳香鲜花的少女们 灿烂绽放的季节(时间) 却如此短暂　　而那灼热的双唇 只是 吟唱着鲜红的爱之诗歌凋谢 这也是“花的生命”(人生)　　“Misia…不久前来过的那个年轻人，和你长得非常像哦…”　　摇曳的琉璃色的月亮(Φεγγαρι、Feggari) 是那么美丽　　不要悲伤 那已然离去的光(火) 也是命运(Moira)的礼物　　逝去的苍白的少女(∏αρθενο?、Parthenos) 是那么美丽　　终于见到你了 我一直在寻找 寻找你的面容　　啊…这悲哀 该怎么形容才好…　　啊…就好像把心 撕成两半那样 痛苦非常　　喏，还记得吗？ 你曾经的任性　　倒映在水面的月影 伸出手去的少女　　最后，手终于还是没入了月影呢——　　最后，手终于还是没入了月影哦——　　啊…再见吧…再见吧…我的半身(Αντιο...Αντιο...το μισο μου、Aetio... Aetio...to miso mou)　　啊…再见吧…再见吧…我的半身(Αντιο...Αντιο...το μισο μου、Aetio... Aetio...to miso mou)　　再见吧…别了吧…另一个我(Αντιο...Αντιο...το μισο μου、Aetio... Aetio...to miso mou)　　再见吧…别了呢…另一个我(Αντιο...Αντιο...το μισο μου、Aetio... Aetio...to miso mou)　　划破天空的星尘 星女神的怒火　　(Stardust shoot across the sky, Αστηρ[Aster] is fury.)　　赐给宠爱的勇者弓箭 向那些侵犯神域的贼人降下神罚……　　(a bow and arrows are granted to the doted braves, invaded assault to punish the burglars who invaded her territory...)　　――　　13. 奴隶们的英雄 -Ελευσευ?- (Eleuseus)　　——自由、抑或死…(Freedom or Death...)　　在历史中刻下的是他们浴血奋战的证明(Carved into history is the proof of the battle to which they live.)　　在那一天的少年看来 飞翔在天空中的鸟比一切都要自由　　他却不知道 在暴风女神(Θυελλα、Thyella)的变幻无常之下 它也只能无力地摔到地上　　他要向何处而往？(∏ου ειωαι παει παει?、Pou eioai paei paei?)　　哟，孩子。那难以忍受的失去的痛苦，也已经习惯了吧？　　什么也没有留下 对我来说，已经……　　(Τιποτα δεν παραμενει σε με, σε μενα εμενα...、Tipota den paramenei se me, se mena emena...)　　已经没有一点希望留下 对你来说，已经……　　(Ελπιδα δεν παραμενει σου, σε μενα εμενα...、Elpida den paramenei sou, se mena emena...)　　生命就是 注定失去的东西……　　那一天的少年——(A boy from that day,)　　一直被命运玩弄于股掌之中的人——(Those who are tossed by destiny,)　　执起黑色之剑，他的复仇剧于是拉开帷幕(His road to revenge begins by selecting the black sword.)　　岁月在流转　　哪里 哪里 要到哪里去？(Καπου Καπου ∏ηγαινε Καπου?、Kapou Kapou Pegaine Kapou?)　　重复的愚行　　为何 为何 为何非去不可？(Yιατι Yιατι ∏ρεπει να παει?、Yiati Yiati Prepei na paei?)　　鲜血在流淌　　哪里 哪里 要到哪里去？(Καπου Καπου ∏ηγαινε Καπου?、Kapou Kapou Pegaine Kapou?)　　无尽的不幸　　为何 为何 为何非去不可？(Yιατι Yιατι ∏ρεπει να παει?、Yiati Yiati Prepei na paei?)　　所谓平等只是幻想 除了那注定的死之外 谁也无法将约定留下　　“到此为止了，别想再继续杀下去！”　　“别拦我！”　　“呜啊！”　　“命运(Moira)啊！”　　说什么人类都是 命运的悲哀的奴隶　　那奴隶却又给自己买奴隶 岂不更是 让人笑不出来的喜剧　　不要放弃啊 起来反抗吧 你恨自己是软弱的奴隶吧？　　要是还有拿起剑(Ξιφο?、Xifos)的勇气 就跟我一起走吧　　“等等我！”　　——自由、抑或死…(Freedom or Death...)　　经线在织着——(The Χρονο?[Cronos] is weaved...)　　时代流转 被称为紫眼之狼的男人　　(Time goes around, a man called Αμεθυστο?[Amethystos].)①　　率领各地的奴隶们 逃向异族统治的铁器之国　　(Leading slaves each place, He headed to the country of ironwear which is mastered by Barbaroi.)　　和神拥有的永恒相比 人的生命只是弹指一挥间　　(If you compare the eternity which belonogs to God, the human is momentary.)　　黑暗笼罩了世界 英雄们像流星一样消逝在天边　　(Darkness soaks the world, heros vanish like shooting stars.)　　变成傀儡的国王 射向昔日勇者的星尘之箭　　(The King became a puppet, and arrow of stardust would shoot the mighty Warriors of the past,)　　蝎子的毒针刺向射手 雷之猛狮杀死了蝎子　　(The Scorpion stun the Shooter, the Lion of thunder beat the Scorpion.)　　死去的英雄们的战斗，还远未结束——　　(The battle of dying heros yet to reach the end...)　　从东方传来了脚步声 在命运的指引下 那两只野兽终会相遇吧——　　(Footstep from the east led by destiny , the paths of the two beasts will inevitably cross...)　　无论是老妪…还是少女…(So as an old woman...or as a little girl...)　　宛如诗人的欺骗…神话只是将故事讲述…(Like a poet does...Mythos tells a story...)　　万物之母，世界的造主(The creator, the mother of all life.)　　命运女神(Goddess of destiny,)　　Moira　　至今还无人能得见她的身形…(No eye has ever gazed upon her...)　　__________________　　一个帖子粘不完全 我分2次给你了 2个楼都是我 请选这个号“紫の桔梗が散る”为最佳答案 谢谢！

curly：adj.有卷发的,长卷毛的；（木材）有皱状纹理的；蜷缩的；（植物）有卷叶病的 比较级：curlier最高级：curliest frizzy：adj.卷曲的 比较级：frizzier最高级：frizziest

特共

一、IE浏览器本身的问题 当IE浏览器本身出现故障时，自然会影响到浏览了；或者IE被恶意修改破坏也会导致无法浏览网页。这时可以尝试用“IE修复”来修复（建议到安全模式下修复），或者重新安装IE。 二、病毒感染XP系统的应用层网关服务导致网页打不开解决方法： 出现只能上QQ不能开网页的情况，重新启动后就好了。不过就算重新启动，开7到8个网页后又不能开网页了，只能上QQ。有时电信往往会让你禁用Application Management服务，就能解决了。这是由于某种不明病毒感染XP系统的应用层网关服务（Application Layer Gateway Service）导致XP系统用户打不开网页，在病毒感染之后，该服务会在每次系统启动时自动启动，并在后台产生一个alg.exe的进程，只要手动关闭该应用层网关服务，即可解决该问题：单击“控制面板”--单击“管理工具”--双击“服务”图标--双击第二项“Application Layer Gateway Service”服务项--在启动类型中选择已“禁用”--单击“应用”--单击“停止”--单击“确定”--重启操作系统即可。 三、ADSL宽带，部分网页打不开 点击开始菜单里的"运行"，输入"regedit"后回车，进入注册表。依次展开，会看到包含几个000X的子项，寻找含有键名为"DriverDesc"，键值为"TCP/IP"的000X主键，该键里有该计算机的网络属性设置，如IP地址192.168.0.XX，网关192.168.0.1，子网掩码255.255.255.0等。在该键下新建"DWORD值"，命名为"MaxMtu"，修改键值为十进制的1450，设置完毕，重新启动计算机，客户机就可以访问原来访问不了的站点了。 四、网络设置不当引起无法打开网页 这种原因比较多出现在需要手动指定IP、网关、DNS服务器联网方式下，及使用代理服务器上网的，利用路由等无需设置IP的。仔细检查计算机的网络设置,不同情况不同设置。 另外，网络协议和网卡驱动的错误也会使得IE无法浏览，可能是网络协议（特别是TCP/IP协议）或网卡驱动损坏导致，可尝试重新网卡驱动和网络协议。 五、DNS服务器的问题 当IE无法浏览网页时，可先尝试用IP地址来访问，如果可以访问，那么应该是DNS的问题，造成DNS的问题可能是连网时获取DNS出错或DNS服务器本身问题，这时你可以手动指定DNS服务（地址可以是你当地ISP提供的DNS服务器地址，也可以用其它地方可正常使用DNS服务器地址。）在网络的属性里进行，（控制面板—网络和拔号连接—本地连接—右键属性—TCP/IP协议—属性—使用下面的DNS服务器地址）。不同的ISP有不同的DNS地址。有时候则是路由器或网卡的问题，无法与ISP的DNS服务连接，这种情况的话，可把路由器关一会再开，或者重新设置路由器。 还有一种可能，是本地DNS缓存出现了问题。为了提高网站访问速度，系统会自动将已经访问过并获取IP地址的网站存入本地的DNS缓存里，一旦再对这个网站进行访问，则不再通过DNS服务器而直接从本地DNS缓存取出该网站的IP地址进行访问。所以，如果本地DNS缓存出现了问题，会导致网站无法访问。可以在“运行”中执行ipconfig /flushdns来重建本地DNS缓存。 六、网络防火墙设置不当导致无法打开网页如果网络防火墙设置不当，如安全等级过高、不小心把IE放进了阻止访问列表、错误的防火墙策略等，可尝试检查策略、降低防

应该是{Dear My Future}

就是你获得的奖励，成就，各种奖项，从重要的，级别高的开始写就好了

. .[Elysion ～楽园幻想物语组曲～]02 ArkElysion ～楽园幻想物语组曲～]02 Ark 「--箱庭を骗る槛の中で 禁断の海马に手を加えて 骄れる无能の创造神にでも 成った心算なの……」 (崩壊 其れは孕み続けた季节 二月の雪の日 「妹」の记忆) 「我々を楽园へ导ける箱舟は 哀れなる魂を大地から解き放つ 救いを求める贵女にArkを与えよう」 《Arkと呼ばれる物》は月光を受けて银色に煌いた… 想い出まで裏切った 冷たい言叶の雨 幸せだった二人 永远に届かなくなる前に… 「ねぇ何故変わってしまったの？ あんなにも爱し合っていたのに…」 涙を微笑みに换え诘め寄る 「Arkと呼ばれる物」を握って… ——爱憎の箱舟 (因果 其れは手缲り寄せた糸 六月の雨の日 「兄」の记忆) 信じてたその人に裏切った少女 逃げ込んだ楽园は信仰という狂気 新しい世界へと羽ばたける自己暗示 澄み渡る覚醒は进行という凶器 最期の瞬间に廻った 歪な爱の记忆 脆弱な精神が堪えきれず あの日嘘を吐いた… 律すれば律する程堕ちる 赦させぬ想いに灼かれながら まぐわう伤は深く甘く 破灭へ诱う… ——背徳の箱舟 被験体#1096 通称「妹」同じく 被験体#1076 通称「兄」を杀害 <症例番号12> 过剰投影型依存における袋小路の模型 即ち<虚妄型箱舟依存症候群> 限りなく同一に近づける 追忆は狂気にも似た幻想 求める尽に唇を夺い合い 少しずつ楽园を追われてゆく 同じ心的外伤重ねれば响きあう けれどそれ以上には… 「——箱庭を骗る槛の中で 禁断の海马に手を加えて 骄れる无能の创造神にでも 成った心算なの？」か… 在りし日に咲かせた花弁は 暗暗に散り逝くように凛と 少女の声色で嗫く「楽园へ还りましょう」… 监视卿は天を仰ぎ深い溜息を吐く 失った筈の<左手の薬指>が虚しく疼いた ——ふと彼が监视镜の向こうへ视线を戻すと 呜呼…いつの间にか少女の背后には「仮面の男」が立っていた-- [Elysion ～rakuengensoumonogatarikumikyoku～]02 Ark 「--hakoniwawokataruorinonakade kindannokaibanitewokuwaete ogorerumunounosouzoukaminidemo nattashinsannano……」 (houkai sorehaharamituduketakisetu nigatunoyukinohi 「imoto」nokioku) 「warewareworakuenhemitibikeruhakobuneha awarenarutamashiiwodaitikaratokihanatu sukuiwomotomeruanataniArkwoataeyou」 《Ark toyobarerumono》hagekkouwouketeginironikirameita… omoidemadeuragitta tumetaikotobanoame shiawasedattahutari eiennitodokanakunarumaeni… 「neenazekawatteshimattano? annanimoaishiatteitanoni…」 namidawohohoeminikaetumeyoru 「Ark toyobarerumono」wonigitte… ——aizounohakobune (inga sorehataguriyosetaito rokugatunoamenohi 「ani」nokioku) shinzitetasonohitoniuragittashoujo nigekondarakuenhashinkoutoiukyouki atarashiisekaihetohabatakeruzikoanzi sumiwatarukakuseihashinkoutoiukyouki saigonoshunkannimegutta ibitunaainokioku zeijakunaseishingataekirezu anohiusowohaita… rissurebarissuruhodootiru yurusasenuomoinishakukarenagara maguwaukizuhahukakuamaku hametuhesasou… ——haitokunohakobune 被験体#1096 tuushou「imouto」onaziku 被験体#1076 tuushou「ani」wosatugaikajoutoueigataizonniokeruhukurokouzinomokei sunawati kagirinakudouitunitikadukeru tuiokuhakyoukinimonitagensou motomerumamanikutibiruwoubaiai sukoshizuturakuenwoowareteyuku onazishintekigaishoukasanerebahibikiau keredosoreijouniha… 「——hakoniwawokataruorinonakade kindannokaibanitewokuwaete ogorerumunounosouzoukaminidemo nattashinsannano？」ka… arishihinisakasetahanabiraha kurayaminitiriyukuyounirinto shoujonokowairodesasayaku「rakuenhekaerimashou」… kanshikyouhatenwoaogihukaitameikiwohaku ushinattahazunogamunashikuuzuita ——hutokaregakanshikagaminomukouheshisenwomodosuto aa…itunomanikashoujonohaigoniha「kamennootoko」gatatteita--

产品描述：    Crizotinib (PF-02341066)是一种有效的c-Met抑制剂，作用于人的c-Met激酶时，Ki为4 nM。靶点：    c-Met    ALKIC50：    11 nM     24 nM 信号通路图：体外研究：   PF-2341066作用于mIMCD3小鼠和MDCK犬上皮细胞，作用于c-Met磷酸化作用时具有相似效果，IC50分别为5 nM 和20 nM。PF-2341066作用于表达c-Met ATP-结合位点突变型V1092I 或H1094R或 P-环突变 M1250T 的NIH3T3 细胞，具有相似的活性，且活力增高，IC50分别为19 nM,2 nM 和15 nM,而作用于表达野生型受体的NIH3T3 细胞时，IC50为13 nM。 相反, 观察到PF-2341066作用于表达c-Met活化环突变型Y1230C 和Y1235D的细胞时，与作用于野生型受体相比，效果发生显著改变，IC50分别为127 nM 和92 nM。PF-2341066 作用于分别表达内源性c-Met 突变体R988C和 T1010I 的NCI-H69 和HOP92 细胞，也有效抑制c-Met 磷酸化, IC50分别为13 nM 和16 nM。与作用于c-Met相比，PF-2341066作用于VEGFR2 和PDGFRβ RTKs, 选择性高1000多倍，作用于IRK和Lck选择性高250多倍，作用于Tie2, TrkA,和TrkB选择性高40到60倍。PF-2341066 作用于RON和 Axl RTKs时选择性为20到30倍。相反，PF-2341066 作用于表达ALK RTK 的核磷蛋白 (NPM)- 间变性淋巴瘤激酶(ALK) 致癌融合突变体和 KARPAS299人间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)细胞系时具有相近的IC50值，为24 nM。PF-2341066抑制c-Met依赖的癌细胞的肿瘤表现型，和内皮细胞的血管生成表现型。体内研究：    PF-2341066每天按50 mg/kg和75 mg/kg剂量处理GTL-16 模型, 引起大肿瘤 (体积大于600 mm3) 明显衰退，且按43天处理日程处理后，平均肿瘤体积降低60%。在另一项研究中, PF-2341066处理3个月以上，完全抑制GTL-16肿瘤生长，PF-2341066每天按50 mg/kg剂量处理小鼠，3个月后，只有1/12小鼠的肿瘤生长得到提高。PF-2341066每天按50 mg/kg剂量处理NCI-H441 NSCLC 模型处理周期为38天，观察到平均肿瘤体积降低43%。PF-2341066 每天按50 mg/kg剂量作用于 Caki-1 RCC模型，处理周期为33天，观察到平均肿瘤体积降低53%，且每种肿瘤体积降低至少30%。PF-2341066每天按 50 mg/kg剂量作用于 U87MG 恶性胶质瘤或PC-3前列腺癌移植瘤模型,几乎完全抑制肿瘤生长，在实验最后一天，抑制分别达97% 或84%。相反, PF-2341066每天按50 mg/kg剂量口服给药处理 MDA-MB-231 乳腺癌模型,或 DLD-1 结肠癌模型，不会显著抑制肿瘤生长。PF-2341066每天按12.5 mg/kg, 25 mg/kg, 和50 mg/kg剂量作用于 GTL-16 肿瘤，观察到CD31阳性内皮细胞显著降低，这种作用存在剂量依赖性，说明 MVD 受抑制，且具有相关的抗癌高效性，这种作用也存在剂量依赖性。参考资料：www.selleck.cn/products/PF-2341066.html