co

comment美 ["kɑ.ment]英 ["kɒment]n.评论；批评；议论；解释v.表达意见 注释；注解；客户点评例句筛选1.A Nokia spokesman said the company does not comment on future productplans.诺基亚发言人说公司对未来产品计划不做评论2.Buckingham Palace said it would not comment on the matter.白金汉宫表示，不会对此事发表评论。

通常说来。。。。

自我评价与求职意向

简单地说明一下文章的内容（创新与特色之处可以强调）和声明无一稿两投即可~例如：Dear Editor: Here within enclosed is our paper for consideration to be published on “***". This study aims to ... our results show that, indicating that......The authors claim that none of the material in the paper has been published or is under consideration for publication elsewhere. Sincerely Yours, ***希望可以帮到您。

Reviewers"Comments评论家的意见As a final step, we utilized reviewers " comments to make the anthology relevantand useful. 作为最后一步，我们利用评论家的意见使本选集更具有针对性，也更为实用。很高兴第一时间为您解答，祝学习进步如有问题请及时追问，谢谢~~O(∩_∩)O

这一栏是问你, 你是否有任何多余的(除申请表中的信息)事情你需要告诉的, 关于签证的事情.

不知道

Special Comments 特别注释

comments me评论我She says: "People make good and bad comments about me online.她说：在网上，说我好说我坏的人都有。

食评跟踪~~

一些评价give some comments 来评价一下

简单地说明一下文章的内容（创新与特色之处可以强调）和声明无一稿两投即可！Dear Editor: Here within enclosed is our paper for consideration to be published on “***". This study aims to ... our results show that, indicating that......The authors claim that none of the material in the paper has been published or is under consideration for publication elsewhere. Sincerely Yours, ***

评论

回顾评论

对作者发表评论，意见commenttosb向?发表意见:如：Shecommentedtomethatshelikedit.她对我表示喜欢它。

简单地说明一下文章的内容（创新与特色之处可以强调）和声明无一稿两投即可！ Dear Editor: Here within enclosed is our paper for consideration to be published on “***". This study aims to ... our results show that, indicating that...... The authors claim that none of the material in the paper has been published or is under consideration for publication elsewhere. Sincerely Yours, ***

EPRF即extended performance reporting framework。EPRF"s comments就是扩张性能报告机构的评论。

He is a sports commentator.他是一个体育评论员。The commentator and the announcer are both for the Giant.解说员和播报员都偏爱巨人队。An apposite comment,illustration,example,etc恰当的评论,说明,例子等A revealing slip of the tongue,disclosure,comment暴露真相的失言、揭发、评论The Great Gatsby is his summative comment on the Jazz Age.《了不起的盖茨比》是菲茨杰拉尔德就“爵士时代”所作的总结性注释。

please enter comments请输入评论Please enter comments related to the competencies in the comments column.请在评级栏内输入与能力有关的评论。

评审意见评述

comments不是牌子。comments是钻石的注释，表明对报告中没有提到的钻石其他特性的描述，而不是钻石的牌子。

comment 在这里的意思是 “声明”，即船舶在试航结束后对船提出的建议。

commentn.[C][U]1. 注释,评注[(+on/about)]2. 批评,意见,评论[(+on/about)]He made no comments on our proposal.他对我们的建议没有作评论。3. 闲话,议论[(+on/about)]His conduct at social gatherings created a lot of comment.他在社交聚会上的表现引起许多闲话。vi.1. 做注解,做评注[(+on/upon)]2. 发表意见,评论[(+on/upon)]He did not comment on what I said.他对我的话未作评论。3. 说闲话,说长道短[(+on/upon)]vt.1. 注释,解释;评论[Y][+(that)]He commented that it was an excellent film.他评论这电影很精彩。He commented that her acting was superb.他评论说,她的演技精湛。

什么是您的意见

钻石comments的意思是：注释（Comments)：对报告中没有提到的钻石其他特性的描述。HRD钻石分级证书等级代号除LC(镜下无瑕LoupeClean)和P级外，与其他国际证书相同。下面是HRD钻石分级证书的全貌和条款描述：钻石证书编号（LaboratoryReport：该钻石的鉴定证书编号。日期（Date)：该钻石被鉴定日期。钻石形状和切工款式（ShapeandCut)：主要描述钻石的形状和切工款式。钻石尺寸（Measurements)：以毫米为单位的钻石尺寸大小。克拉重量（Weight)：描述钻石近似到1%的克拉重量。全深比（TotalDepth)：钻石（圆钻或花式钻）高度的比例。台宽比（TableWidth)：钻石（圆钻或花式钻）台面的比例。

comment[英]["kɒment][美][ˈkɑmɛnt]n.评论; 注释; 意见; 说明; vt.& vi.评论，谈论; vt.表达意见; 解释，注释; vi.作注释; 作注解; 作解释; 作评语; 第三人称单数：comments过去分词：commented复数：comments现在进行时：commenting过去式：commented

comment n.[C][U] 1. 注释,评注[(+on/about)] 2. 批评,意见,评论[(+on/about)] He made no comments on our proposal. 他对我们的建议没有作评论。 3. 闲话,议论[(+on/about)] His conduct at social gatherings created a lot of comment. 他在社交聚会上的表现引起许多闲话。 vi. 1. 做注解,做评注[(+on/upon)] 2. 发表意见,评论[(+on/upon)] He did not comment on what I said. 他对我的话未作评论。 3. 说闲话,说长道短[(+on/upon)] vt. 1. 注释,解释;评论[Y][+(that)] He commented that it was an excellent film. 他评论这电影很精彩。 He commented that her acting was superb. 他评论说,她的演技精湛。

thin的比较级，thinnersee的同音词,seacome的反义词，goI的同音词，eyeboy对应词,girlwho"s同音词whose祝你假期愉快！加油！不明白再问！如果帮到你，请采纳，谢谢！

weak 反义词 strong put 过去式put become 过去式 became mouse 复数形式 micebus复数形式 buseswhere 同音词 weareye 同音词 Isit 现在分 sittingswim 现在分词 swimming

comfort [ˈkʌmfət]v.tr.（及物动词）1. To soothe in time of affliction or distress.慰藉：对苦恼和忧伤的及时安慰2. To ease physically; relieve.放松：身体轻松；解除（忧愁）n.（名词）1. A condition or feeling of pleasurable ease, well-being, and contentment.愉快：快乐轻松、安宁和满意的条件或感觉2. Solace in time of grief or fear.慰藉：在悲伤和惧怕时的安慰3. Help; assistance:帮助；辅助：gave comfort to the enemy.对敌人给予安慰4. One that brings or provides comfort.带来或提供安慰的人5. The capacity to give physical ease and well-being:能给予舒适之物：给予身体轻松和安宁的能力：enjoying the comfort of my favorite chair.享受我最心爱的椅子所给予的舒服

就是新的竞争者。也就是新的和原居群生物竞争生态位的物种。很有可能是外来入侵种，或突变导致的竞争优势。

帮不到你了，我是ubuntu的，前天刚刚搞定

首先,来源不同compassion 来自拉丁语 sympathy 来自希腊语sympatheia 其次,用法 compassion 同情 Her heart was filled with compassion for the motherless children. 她对于没有母亲的孩子们充满了怜悯心. I have been a prisoner,so I have a lot of sympathy with other people in prison. 我曾经是个犯人,因此我对其他在监狱里的人深表同情. 对比一下这两个句子! 还有,一般sympathy比compassion更常用!

noveln. 1. (长篇)小说adj. 1. 新奇的; 新颖的; 新的conception1. 计画,观念,概念 2. 受孕 3. 想像力eyelash ["a�0�1,l�0�3�0�6] n. 1. (一根)睫毛,(一根)眼毛1.眼睫毛 bushy ["bu�0�6�0�1] a. 1. 灌木茂密的,灌木丛生的 2. 浓密的;多毛的 1.浓密的 2.灌木样 3.灌木茂密的；丛生的

1.pay a compliment(to sb.) 夸奖；称赞 Simon paid his girlfriend a compliment on her new dress. 西蒙赞美他女朋友的新衣服。 2.comfort vt. 1.使舒适 2.安慰 不可数名词 n.[U] 舒适；安逸 · He had saved enough money so that he could live in comfort. 他攒了不少钱，足以舒舒服服地过日子。 不可数名词 n.[U] 安慰 anything that makes trouble or sorrow easier to bear · The medicine gave me some comfort. 药物减轻我的痛苦 · We could give him no comfort (We could not comfort him). 我们无法安慰他。 可数名词 n.[C] 给予慰藉的人或事物 someone or something that brings help or kindness · She was a great comfort to me. 她对我来说是个安慰。 · Your letter was a great comfort to me. 你的信对我是巨大的安慰。 · creature (=material) comfort 物质享受 · Dutch comfort 不起作用的安慰 · increase travel comfort 增加旅行的舒适 · ordinary comfort 普通的安慰 · winter comforts 冬令用品 · live in comfort 生活安逸 · a source of comfort 享乐的源泉 · read with comfort 安逸地读书 · comfort in adversity 逆境中的安慰 · administer spiritual comfort 给予精神安慰 · derive comfort from 从…得到安慰 · enjoy comforts of life 过舒适生活 · speak comfort to a person 对某人说些宽慰的话 · take comfort from reading 从读书中求宽慰 及物动词 vt. 安慰；使舒服 make someone feel better, happier, etc. · He did his best to comfort (to give comfort to) the unfortunate man. 他尽力安慰那个不幸的人。 · "Don"t you want a candy, daddy?" he comforted. “爸，你吃不吃块糖？”他安慰说。 vt. 安慰；使安逸舒适 assure befriend cheer console content ease enjoyment gladden plenty relieve satisfaction satisfy solace soothe sunshine n. 不适，痛苦；庆贺 affliction aggravation congratulation disappointment discomfort distress grief v. 使悲伤；使恶化 aggravate lament pain

Shocked to learn of your mother"s death（状语：原因，相当于Because I was shocked...), I主语 express谓 heartfelt condolence宾语 in your affliction定语，修饰condolence译文：得知你母亲去世的消息，我感到十分震惊，并对你的不幸表示衷心的慰问

college意思是学院，职业学校，技术学校。tough意思是艰难的，困难.总的翻译为职业学校将会是困难的。

sees

we can better resign ourselves to the afflicting

see-sees give-gives live-lives watchses-watches rise -rices come-comes do-does walk-walks want-wants take-takes like-likes snow-snows

乡下的一个农场里有许多家禽。这里有走路摇摇晃晃的鸭子和咯咯咯叫个不停的鸡以及高傲的伸直长颈踱步的大鹅。春日里，阳光很是暖和。一只母鸡正坐在它的鸡窝里闭目养神，此刻它在完成一件神圣的使命。它的下面有六颗椭圆的鸡蛋。数日之后，它将要升级成为一只神气的鸡妈妈。不久之后，毛茸茸的小鸡仔从蛋壳里钻了出来，“叽叽叽”的叫声听起来却并不让人觉得心烦。六只小鸡仔紧紧跟在母鸡妈妈后，妈妈去哪，它们就要跟到哪。母鸡用爪子扒开松软的土壤，捡一些碎砂砾啄食，小鸡仔就争先恐后的跳到母鸡的脚下，也学着啄食。母鸡伸展翅膀，扑啦啦的抖动几下，进行全身舒展运动，小鸡仔也扑扇着羽毛尚未长齐的只能的小翅膀，却发不出什么声响。“叽叽叽，我们什么时候会长大？”小鸡仔仰着头问妈妈。“等你们学会了本领，才能使真的长大。”“学本领？”几只小鸡在心里开始有了些许想法。第一只小鸡仔，想要拥有别的鸡都不会的本领，就要去向其他动物去请教。它拜访了公鹅伯伯。于是，接下来的日子它便练习绅士的步伐，还努力学会把头低下来俯冲着向前奔跑。第二只小鸡仔，向鸭子学习用脚掌划水，浮在水面上静静的像小船一样滑动。它在自己的脚掌上绑了两个小木片后，开始努力练习。第三只小鸡，找到一只大公鸡，向它学习啼叫。只是自己的声线分明无法发出那样嘹亮的啼叫声，然而也没有放弃。剩下的三只小鸡，没有离开母鸡。而是虚心的向妈妈请教各种问题。于是，它们慢慢学会了，捉虫，用泥土沐浴，还有飞向比较低矮的树干。上面这个小故事，你们听完以后会有怎样的想法呢？也许有人认为六只小鸡都很努力的在学本领，只是前三只都找错了学习的对象，因而不能掌握它们心中所向往的本领。假如你是鸡群里的一只，就应该去学习怎样成为一只优秀的鸡。也会有人认为，虽然只是一只鸡，但是完全可以打破思想的束缚，勇敢去追求心中所向往的东西。如果不去尝试，怎么能知道自己不可以？也许一种态度，就是一种生活的方式。然而，追求梦想毕竟不能脱离实际。

Come Tomorrow [词典] [电影] 最后的晚餐; [例句]It"s not at all certain whether I"ll come tomorrow.我明天还不定来不来呢。

CCSP（Cisco Certified Security Professional）思科认证网络安全工程师，是思科安全方向的专业认证，在思科认证体系的金字塔模型中属于第二层，上面的一层是CCIE Security。CCSP的内容主要涉及到Cisco硬件以及应用软件等范围。包括使用网络边界或者DMZ（demilitarized zone，非军事区）中的路由器以及防火墙；为远程访问用户建立VPN（Virtual Private Network，虚拟专用网）集中器；入侵检测系统能够暗中保护网络上的一些标志；如何配置及管理系统；使用Cisco系统组件，这些组件包括 VMS（VPN/Security management Solution，VPN/Security管理方案）以及CSACS（Cisco Secure Access Control Server，Cisco安全访问控制服务器）；使用Web浏览器应用程序来配置保护网络的硬件设备；确保在基于SAFE蓝图的中小型网络中的安全连接 等。

dig [di^]v.掘, 挖, 钻研, 搜集DIG=Deputy Inspector-General 副监察长scoop[sku:p]n.铲子v.掘, 挖shovel[5FQvl]n.铲, 铁铲v.铲

论文结构上的毛病，宏观的毛病，基本上为majorrevisions；细节上的毛病是minorrevisions。

修改后再考虑

Indenture是一个比较大的范围，债券的indenture包括了义务、权力、以及其他附加条件。而covenant的范围相对要窄一点，强调了义务，包括affirmative和negative两种。contract则更多强调合同本身，是一个具象的具体的合同。

很抱歉，这个问题我们无法回答，对于这个问题我没有办法解决不敢给轻易给你方法和建议，请咨询相关人员给你正确解答，祝您生活愉快。

三思而后行

affirmative covenant英 [əˈfɜ:mətɪv ˈkʌvənənt] 美 [əˈfə:mətɪv ˈkʌvənənt][法]保单网 络保单

Checking account（or bank money） 支票帐户（或银行货币）在商业银行或其他金融机构中的存款，允许以支票方式提款，故属交易货币（或称M1）。也称支票存款（checkable deposit），它是M1的最大组成部分。demand deposits它由法定准备率、超额准备率、通货比率、定期与活期存款比率共同决定,其中商业银行的超额准备率是影响货币乘数变化最主要的因素。资银行与商业银行的一个重要区别在于它经营证券或证券化了的资本 ,而不吸收活期存款

中文意思：证明，证实。是动词confirm名词形式。望采纳呦。

GENTLE MONSTER目前在韩国,中国,美国,法国,西班牙等等30多个国家近450个卖场进行售卖,并在纽约和上海设有分公司。

　　confirmation　　英 [ˌkɒnfəˈmeɪʃn] 美 [ˌkɑ:nfərˈmeɪʃn]　　n.证实; 证明; 确认，认可; [宗] 坚信礼;　　[例句]Mrs.Archer smiled at this confirmation of her inference.　　阿切尔太太见儿子用这样的方式证实她的推断，仅仅报之一笑。　　[其他]复数：confirmations 形近词： infirmation affirmation confirmatory

遵守

确认；证实；证明；批准

confirm ,affirm ,assert：to state firmly and publicly that something is true断言、确言、证实（某事的真实性） claim ,allege：to state sth.is true,even though it has not been proved,and may not be true（无充分证据的）宣称,断言

confirm代表的是多方的观点 affirm指的大多是一方的观点allege指的是没有证据的指控，转指谣言

confirm 一般暗指消除所有不确定的试探性的疑惑 ；affirm一般指不经宣誓而庄严宣布; 承认。affirm一、读音：英 [əˈfəːm]美 [əˈfərm]二、释义：v.肯定；断言，声明；给予（某人）情感支持（或鼓励）三、双语例句：1、Scientists cannot affirm the existence of life on other planets.科学家们还不能证实在其它星球上有生命存在。2、I affirm that what he said is true.我断言他所说的是实情。3、They affirmed that the girl did quite a bit of reading.他们断言这个女孩子读了不少书。4、I can affirm that no one will lose their job.我可以肯定，谁都不会丢掉工作。5、We are not entitled to affirm or negate anything.我们没有任何权利和资格去肯定或否定任何一件事情。confirm一、读音：英 [kən"fɜːm] 　 　 美 [kən"fɜːrm] 二、释义：v. 证实；批准；确定三、双语例句：1、His letter confirmed everything.他的信证实了一切。2、The treaty was confirmed by the president.条约已被总统批准。3、Could you confirm the dispatch date?您可以确定发货日期吗?4、His new role could confirm him as one of our leading actors. 他的新角色会确保他跻身我们的一流演员之列。5、Further scans are required to confirm the diagnosis of an abnormality. 需要进一步扫描来确诊是否出现异常病变。

confirm 英[kənˈfɜ:m] 美[kənˈfɜ:rm] vt. 证实; [法] 确认，批准; 使有效; 使巩固; [其他] 第三人称单数：confirms 现在分词：confirming 过去式：confirmed过去分词：confirmed 形近词： unfirm infirm affirm

in dress up整体可以看做一个不及物动词,可以有一些变化,如 dress sb.up,但up之后不可以再接宾语.

断言; 证实 证实, 证明; 肯定, 确认

你好！confirm代表的是多方的观点affirm指的大多是一方的观点allege指的是没有证据的指控，转指谣言如果对你有帮助，望采纳。

都表示确认事实、精确性或事件的真实性confirm 一般暗指消除所有不确定的试探性的疑惑

都表示确认事实、精确性或事件的真实性 confirm 一般暗指消除所有不确定的试探性的疑惑 affirm一般指不经宣誓而庄严宣布; 承认

盛装打扮dressup是打扮的意思，costmes有华丽的衣服，戏服的意思。有前后文的话可能是换上了演出的衣服，一般应该是打扮得像去演出一样，就是“盛装打扮”咯~

无套利区间模型

1. 看涨期权看涨期权(call option)是指赋予期权的买方在预先规定的时间以执行价格从期权卖方手中买入一定数量的金融工具权利的合同。2. 认购期权Call-spread warrant 欧洲式跨价认股权证Call option 认购期权3. 买入期权（1）看涨期权或买入期权（call option）即期权的买方在规定的期限内有按协定价格买进资产的权利。4. 看涨期权，延买期权Buy on Opening 开市买进：在开市时按开市价买进Call Option 看涨期权，延买期权：允许购买者按一特定的基价购买一种指定期货合约的权力。预期市价看涨时买“看涨期权”，如购买者判断失误，可以放弃这一购买权力，风险损失只是购买期权的保险费

公司联营

on the contrary与on the opposite字面意思不同，用法不同on the contrary意思为：正相反举例：Nothing wrong with this kind of migration, on the contrary. 这种迁移并没有任何错误，实际情况正相反。on the opposite意思为：在对面举例：There was a tall house on the opposite side of the street. The lamp was behind him.                                                              街对面有一所很大的房子，由于油灯放在他的身后，所以他能看见自己映在对面墙上的影子。

请问楼主你是怎么解决的，我现在也面临同样的问题，想在SetSetting（）中用字符串，但也总是invalid property value不知道怎么解决，希望楼主能够指点一下，先谢过了.............

意思是物品寄送的国家

项目图标。如：program item icon，程序项图标

你好，谢谢邀请回答！这两个单词都有相同的意思。就是:相对的，相反的。都可以做形容词和名词。opposite表示对面的,相对的,相反的,反义词.比如说,Theoppositeschool,对面的学校,Theoppositemeaning,相反的意思TheoppositewordOf反义词.这个时候Opposite做形容词作定语。Opposite还可以做表语,Whathesaidisopposite.他说的话是反的.Thepictureisopposite.图片反了.此外,还做介词,比如说,Oppositethebank.在银行的对面.contrary有三种词性,形容词，名词和副词,学会用contraryto（与什么相反),onthecontrary（相反地)就行了。比如，Thisviewiscontrarytotheaimsofbuildingabridgethere.He"snotlazy，Onthecontrary，Hedoeseverythingathome.

https://www.nature.com/articles/s41421-020-0168-9 影响因子： 6.255PMID： 32377375 期刊年卷：Cell Discov 2020;6 生物二区 细胞生物学 Q2 60/190 DOI： 10.1038/s41421-020-0168-9 使用单细胞测序，作者分析了血液中免疫种群的复杂性，并分析了10位患者的70,858个细胞。作者确定了ERS患者的高炎症反应，这可以解释为什么某些患者出院后生病，并建议应重新评估当前的出院标准。此外，作者鉴定了髓样，NK，T和B细胞的独特标志，并指出了TCR和BCR表位的变化。作者的发现有助于阐明抗病毒免疫机制，并揭示了使用疫苗和中和抗体开发免疫疗法的有希望的机会。 用于了解SARS-COV-2清除后的免疫细胞组成（来自PBMC） 回顾性了解免疫细胞反应并告知可能的疫苗设计/药物靶标 用于识别康复患者的免疫特征 作者将患者区分为早期康复阶段（n = 5，ERS，自从对COVID19呈阴性以来<7天）和晚期康复阶段（n = 5，LRS，> 14天），并将这些患者与健康对照组进行比较（n = 5） PBMC的单细胞RNA测序 scBCR-seq和scTCR-seq评估扩增的B细胞和T细胞克隆的克隆性 计算方法没有得到很好的描述，因此某些数字并未直接突出显示得出的结论 使用的某些工具不是标准的工作流程工具，因此需要在方法中进行进一步说明 优点： 缺点： 由SARS-CoV-2引起的COVID-19最近影响了1,200,000多人，造成60,000多人丧生。关键的免疫细胞亚群发生变化，其在COVID-19过程中的状态仍不清楚。作者试图通过单细胞RNA测序技术全面表征COVID-19恢复期外周血单个核细胞的转录变化。发现在COVID-19的早期恢复期（ERS）中，患者的T细胞显著减少，而单核细胞增加。具有较高炎症基因表达的经典CD14 ++单核细胞比例增加，并且ERS中CD14 ++ IL1β +单核细胞的丰度更高。CD4 + T细胞和CD8 + T细胞显著减少，并在ERS中表达高水平的炎症基因。在B细胞中，浆细胞显著增加，而幼稚B细胞减少。确定了几个新的B细胞受体（BCR）的变化，例如IGHV3-23和IGHV3-7，并确认了以前用于病毒疫苗开发的同种型（IGHV3-15，IGHV3-30和IGKV3-11）。最强的配对频率IGHV3-23-IGHJ4表示与SARS-CoV-2特异性相关的单克隆状态，尚未有报道。此外，综合分析预测，IL-1β和M-CSF可能是炎性风暴的新型候选靶基因，而TNFSF13，IL-18，IL-2和IL-4可能对COVID-19患者的康复有益。作者的研究提供了ERS中炎症性免疫信号的第一个证据，提示出院后COVID-19患者仍然易受伤害。新的BCR信号转导的鉴定可能导致开发用于治疗COVID-19的疫苗和抗体。 为了绘制COVID-19患者的免疫微环境图，作者鉴定了血液中的镜像变化，并查明了与疾病严重程度和恢复相关的细胞特异性变化。然后，作者从 早期恢复阶段（ERS）或晚期恢复阶段（LRS）（70,858 PBMC）的总共10例COVID-19患者中整合了scRNA-seq，单细胞配对BCR和单细胞配对TCR分析。作者还从五个健康供体作为对照收集了scRNA-seq数据（57,238个细胞）（图 1a ** 和补充图 S1a–c ）。**该数据集通过了严格的高质量过滤。使用10x Genomics将scRNA-seq样品的单细胞悬液转化为条形码的scRNA-seq库。Cell Ranger软件（版本3.1.0）用于测序数据的初始处理。 图1：COVID-19患者单免疫细胞谱分析的研究设计和分析 作者使用t分布随机邻居嵌入（t-SNE），根据典型谱系标记物和在每个簇中上调的其他基因的表达，分析了三种免疫细胞谱系，髓样，NK，T和B细胞的分布（图 1b，c ）。对于标记基因，位于t-SNE中的每个细胞中的表达值如图 1d 所示。接下来，作者分别将每个谱系的细胞聚类，并鉴定出总共20个免疫细胞簇。 从COVID-19感染中恢复过来的患者的免疫细胞区包括所有主要的免疫谱系。作者分析了通过质量控制的128,096个scRNA-seq概况，包括来自五个HC，五个ERS和五个LRS患者的36,442个髓样细胞，64,247个NK和T细胞以及10,177个B细胞。补充图 S2a中 显示了每个主题的粗略聚类分析景观，图 2a中 显示了每个组的合并图像。作者发现，与HCs相比，包括ERS和LRS在内的COVID-19患者的髓样细胞比例更高，但NK和T细胞比例更低（图 2b，c ）。有趣的是，与ERS患者相比，LRS患者的B细胞，NK和T细胞更多，但髓样细胞却更少（图 2b，c ）。因此，这些发现表明COVID-19患者外周血中淋巴细胞计数降低，而髓样细胞计数升高。 为了进一步了解COVID-19恢复早期和晚期患者中单核细胞的变化，作者进行了基因表达分析，并使用统一流形近似和投影（UMAP）将髓样细胞亚群化为六个转录不同的亚群。 经典CD14 ++单核细胞（M1）， 非经典CD16 ++（FCGR3A）CD14- / +单核细胞（M2）， 中间CD14 ++CD16 +单核细胞（M3）， CD1C + cDC2（M4）， CLEC9A + cDC1（M5 ）和 pDC（CLEC4C +CD123 +）（M6） 存在于六个不同的簇中（图 3a，b ）。作者发现在HCs和COVID-19患者之间，单核细胞亚群的区室显著不同（图 3c ）。在髓样细胞中，ERS患者中经典CD14 ++单核细胞（M1）的比例高于HCs，而LRS患者中则几乎是正常的（图 3c ）。 图3：恢复期COVID-19患者血液中的髓样细胞亚群及其状态 作者发现，COVID-19患者的CD14 ++ IL1β +单核细胞和IFN激活的单核细胞比HCs富集（图 3d–f ）。与CD14 ++炎性单核细胞（M1）相关的基因具有高表达水平的炎性基因，例如 IL1β，JUN，FOS，JUNB 和 KLF6 。趋化因子 CCL4，CXCR4 ; 以及干扰素刺激的基因 IFRD1，IRF1 和 IFI6 。相比之下，与HCs中的CD14 ++单核细胞（M1）相关的抗炎基因在COVID-19患者中被下调（图 3d，e ）。值得注意的是，UMAP中的IL1β表达值同时具有对比，表明ERS组中IL1β上调，而LRS患者中IL1β下降（图 3f ）。与HCs相比，ERS组的DC集群中也证实了这一点（补充图 S3a，b ）。接下来，作者获取了COVID-19患者与HCs中每个髓样细胞scRNA-seq亚型的平均炎症基因（补充图 S3c ）。这些结果表明，细胞因子的激活驱动单核细胞群的扩展（尤其是CD14 ++感染COVID-19的患者中的炎性单核细胞）。为了探索M1簇中转录变化的生物学意义，作者用DEG进行了GO分析（图 3g ）。作者观察到与细胞因子信号传导和炎症激活相关的途径的富集，这是由 IFITM3 和 IFI6 和 IL1β，JUN，FOS，JUNB 和 KLF6 的上调驱动的（图 3g ）。 T细胞和NK细胞在呼吸道感染中发挥病毒清除关键作用 15 ， 16 。作者的聚类分析基于规范标记（图 4b 和补充图 S4a ）将T和NK淋巴细胞分为10个子集（图 4a ）。 NK细胞高表达NCAM1，KLRF1，KLRC1和KLRD1 ; （1）NK细胞细分为CD56 + CD16 - NK细胞（NK1），它们表达高水平的 CD56 和低水平的 CD16 ； （2）C56 - CD16 + NK细胞（NK2），它们表达高水平的 CD16 和低水平的 CD56 。 CD4 + T细胞表达CD3E和CD4 ; 然后将这些细胞细分为四个簇： （1）幼稚的CD4 + T细胞（T1），它们表达高水平的 CCR7，LEF1 和 TCF7 ； （2）中央记忆CD4 + T细胞（T2，CD4 Tcm），表达高水平的 CCR7 ，但与单纯CD4 + T细胞相比， AQP3 和 CD69 更高； （3）效应器记忆CD4 + T细胞（T3，CD4 Tem），表达高水平的 CCR6，CXCR6，CCL5 和 PRDM1 ; （4）调节性T细胞（T4，Treg），表达 FOXP3 。 CD8 + T细胞表达CD8A和CD8B，并细分为三个簇： （1）幼稚CD8 + T细胞（T5），其表达高水平的 CCR7，LEF1 和 TCF7 ，与幼稚CD4 + T细胞相似； （2）效应记忆CD8 + T细胞（T6，CD8 Tm），表达高水平的 GZMK ； 和细胞毒性CD8 +淋巴细胞（CD8 +CTL）（T7），它们表达高水平的 GZMB，GNLY 和 PRF1 。 （3）增殖性T细胞（T8，T prol）是TYMS + MKI67 +细胞。 图4：恢复的COVID-19患者血液中T和NK细胞反应的特征。 全尺寸图片 在HCs和COVID-19患者之间，T细胞和NK细胞亚群的组成存在显著差异（图 4c ）。在COVID-19患者中，CD8 + T细胞的绝对数量，特别是效应记忆CD8 + T细胞亚组和NK细胞的绝对数量减少，而ERS中NK细胞的相对比例高于HCs。CD4 + T细胞的比例是稳定的，但HCs和COVID-19患者之间CD4 + T细胞亚群的组成存在显著差异。在CD4 + T细胞中，中央记忆CD4 + T细胞的比例明显更高，而幼稚CD4 + T细胞，Tregs和效应记忆CD4的比例+  T细胞低于HCs，尤其是ERS组。值得注意的是，与CD4 + T细胞相关的基因具有较高的炎症相关基因表达水平，并且在COVID-19患者中明显上调（图 4d ）。CD4 + T细胞在COVID-19的ERS患者中具有高表达水平的炎症基因，包括 FOS，JUN，KLF6 和 S100A8 （图 4e ）。相反，COVID-19患者的CD4 + T细胞相关的抗炎基因相对于HCs被下调（图 4d，e ）。这表明CD4 +T细胞是病毒感染的主要参与者。CD4 + T细胞中DEG的比较揭示了参与细胞因子途径和炎症激活的基因的丰富，包括 IFITM3 和 IFI6 以及 IL1B，JUN，FOS，JUNB 和 KLF6 （图 4f ）。需要进一步的研究阐明与COVID-19发病机制有关的IFN途径。 TCR-seq分析显示，ERS组的T细胞扩增明显低于HC组（图 4g ）。此外，幼稚或中枢记忆T细胞几乎没有克隆扩增，而效应记忆T细胞，末端效应CD8 + T细胞（CTL）和增殖T细胞则显示出更高的扩增水平（图 4h ）。另外，ERS组中扩增最高（最大）的克隆是TRAV8-6-TRAJ45：TRAV7-8-TRBJ2-1（补充图 S5d ）。COVID-19患者中CD8 + T细胞比例的降低可能暗示了CD8 + T细胞在病毒清除中的作用（图 4c ）。而且，CD8 +与HCs中的克隆相比，具有扩展克隆的CTL还表现出过度活化的炎症和抗病毒活性（图 4i 和补充图 S4b ）。总之，这些发现表明COVID-19患者外周血中CD8 + T细胞的克隆扩增有助于控制该病毒。作者还通过Seurat FindAllMarkers 分析进行了DEG分析，并在T prol细胞中发现了相似的结果（补充图 S4c ）。接下来，作者将COVID-19患者中每个NK和T细胞亚群scRNA-seq子集的炎症基因与正常RNA-seq数据的 平均值进行比较 （补充图 S4d ）。 通过使用扩散图预测B细胞的基因表达数据，作者使用 scRNA-seq鉴定了四个B细胞簇： 表达 CD19，CD20（MS4A1），IGHD，IGHM，IL4R和 TCL1A的 幼稚B细胞（B1）；** 表达 CD27，CD38和 IGHG的 记忆B细胞（B2）; ** 仅表达 CD19和 CD20（MS4A1）的 未成熟B细胞（B3 ） ；** 以及表达高水平 XBP1和 MZB1的 浆细胞（B4）（图 5a，b 和补充图 S5a ）**。 图5：在COVID-19患者中单细胞B细胞的表征。 全尺寸图片 与HCs相比，COVID-19患者的浆细胞百分比显著增加，而COVID-19患者的幼稚B细胞百分比显著降低（图 5c ）。记忆B细胞和浆细胞（MPB）可能在病毒感染的控制和过继免疫的发展中起重要作用，因为它们协同工作并诱导特异性抗体。此外，与 HCs相比 ，包括 S100A8，IGLL5，SSR3，IGHA1，XBP1 和 MZB1 在内的B细胞活化相关基因主要在ERS组的MPB中表达（图 5d ）。作者还在浆细胞，抗体分泌细胞（ASC）中发现了类似的结果（补充图 S5b，c ），提示ASC在病毒控制中起关键作用。接下来，作者将COVID-19患者每个B细胞亚群的炎症基因平均值与正常RNA-seq数据进行比较（图 5e ）。ERS和HCs之间的基因差异表明COVID-19患者的B细胞反应和抗体分泌增强。GO分析表明， MPHA中IGHA1，XBP1，MZB1，JUN，POLR2L 和 ZFP36 的表达过高，这表明COVID-19患者的B细胞增殖和病毒转录增强（图 5f ）。单细胞BCR-seq分析表明，与HC中相比，COVID-19患者中IgA同种型的表达过高（图 5g） ）。这与血清IgA水平升高相对应，这在其他冠状病毒感染中也很明显。此外，在ERS患者中，（IgA + IgG + IgE）与（IgD + IgM）的比例显著增加，并且随着恢复时间而呈下降趋势（图 5h ）。 使用sc-BCR-seq评估患者血液中克隆扩增的状态，作者发现IL4R +幼稚B细胞显示出很少的克隆扩增，而CD27 + CD38 +记忆B细胞显示出在各种B细胞亚群中最高的扩增水平（图 6a ）。在个体水平上，作者发现与HCs相比，COVID-19患者的克隆明显扩增，这支持了B细胞在SARS-CoV-2感染下经历了独特的VDJ克隆重排的假设。作者还发现，与LRS患者相比，ERS中始终保持较高的B细胞克隆性（图 6b）。 ）。此外，对每个受试者的最大扩增（最大）克隆的定量显示，ERS组中最大克隆的比率高于HCs中的最大克隆的比率（图 6c ）。为了了解扩增的克隆B细胞的功能状态，作者在克隆的记忆B细胞和其他B细胞之间进行了DEG分析。作者的结果表明B细胞基因的表达增加，包括 CD27，SSR4，IGHG1，MZB1 和 XBP1 ，这进一步支持了扩增的克隆B细胞的优异效应子功能（图 6d ）。而且，随着时间的流逝，扩增的B细胞的差异基因会明显消退，而在LRS患者中会降低（图 6d ）。 图6：在COVID-19患者中观察到BCR克隆扩增，VDJ基因使用偏倚。 全尺寸图片 为了研究COVID-19患者中BCR的独特变化和偏好基因，作者比较了COVID-19患者和HCs中VDJ基因的使用情况。作者确定了IGHV3家族的过度表达，COVID-19患者相比尤其是在IGHV3-7，IGHV3-15，IGHV3-21，IGHV3-23和IGHV3-30 （图 6E ）。优选的IGKV是IGKV1-17，IGKV2-28和IGKV3-15，而优选的IGLV是IGLV1-44，IGLV2-8和IGLV3-27（图 6e ）。此外，ERS患者的前两个配对频率是IGHV3-23-IGHJ4和IGHV3-7-IGHJ6（图 6f） ）。这些细胞显示出IGH亚基与分别由IGLV1-44-IGLJ3和IGKV1-17-IGKJ1编码的IGK / L亚基配对，这表明与SARS-CoV-2特异性相关的扩展状态。单独地，ERS-4和ERS-5具有最大的克隆，分别参考IGHV3-23-IGHJ4（补充图 S5e ）和IGHV3-7-IGHJ6（补充图 S5f ）。 总之，以IgA和IgM同种型为主的COVID-19克隆性的增加，以及IGHV基因的偏斜使用，提示SARS-CoV-2对发病机理的贡献。值得注意的是，COVID-19患者中主要IGV基因（尤其是IGHV3-23和IGHV3-7）的偏好为合理设计SARS-CoV-2疫苗提供了框架。 用于预测可能有助于ERS和LRS中T细胞，B细胞，单核细胞和树突状细胞（DC）不同功能状态的细胞间相互作用（图 7a，b ）。在ERS COVID-19患者中，作者发现了与单核细胞激活，增殖和炎症信号有关的适应性信号（图 7a，b ）。 T细胞表达的基因编码TNFSF8，LTA，IFNG，IL17A，CCR5和LTB的配体与TNFRSF8，TNFRSF1A / TNFRSF14，IFNGR1，IL-17RA，CCR1和LTBR的配体相关，这些基因在单核细胞上表达，可能有助于促炎状态。其他T细胞-单核细胞相互作用涉及CSF2和CSF1的表达。 T细胞可能通过CSF2和CSF1的表达激活单核细胞，而CSF2和CSF1与CSFR（CSFR2 / 1）结合并促成炎性风暴。CD14 +单核细胞簇仅表达IL1β，据预测它将与T细胞表达的IL1RAP结合。T细胞与单核细胞的相互作用可能会增强免疫应答，并且仅针对COVID-19患者（图 7a，b ）。 此外，作者发现单核细胞高表达脊髓灰质炎病毒受体，在脊髓灰质炎病毒复制和诱导NF-κB信号传导的第一步中，它作为脊髓灰质炎病毒的细胞受体。从B细胞单核细胞和B细胞T细胞的相互作用中，作者发现B细胞可以分泌大量IL-6，LTA和LTB，并与在单核细胞中表达的IL-6R，LTAR和LTBR结合，大量的IL-6应用于T细胞，以促进IFN-γ，IL-1β和其他炎症细胞因子和趋化因子的分泌。因此，在ERS COVID-19患者的发病高峰中形成了高表达IL-6及其后代的炎性单核细胞的级联特征（图 7c ）。这些活化的免疫细胞可能大量进入肺和其他器官的循环，并发挥免疫破坏作用。 在LRS COVID-19患者中，预计DC配体会与参与细胞增殖和抗体产生的B和T细胞受体相互作用。作者发现LRS患者的外周血含有多种抗体。作者发现，在作者对DC-B细胞相互作用的分析中，IL18-IL18RAP，TNFSF13-TNFRSF13B，TNFSF13-TNFRSF17，TNFSF13B-TNFRSF17，TNFSF13B-TNFRSF13B和TNFSF13B-TNFRSF13C高度表达（图 7d ）。因此，作者推测DC产生IL-18，TNFSF13和TNFSF13B来促进B细胞的增殖，然后在ERS的血液中分泌许多抗体。 从DC-T和T细胞-B细胞的相互作用中，作者发现DC不仅产生IL-18，而且产生IL-7以促进T细胞的增殖。此外，T细胞产生IL-2以促进B细胞的增殖和抗体产生（图 7d ）。因此，细胞间的相互作用有助于作者理解为什么COVID-19患者表现出高单核细胞率和低淋巴细胞率，以及为何康复患者外周血中淋巴细胞的比例逐渐增加。 图7：在COVID-19患者中免疫细胞之间的细胞间通讯。 全尺寸图片 使用单细胞测序，作者分析了血液中免疫种群的复杂性，并分析了10位患者的70,858个细胞。作者确定了ERS患者的高炎症反应，这可以解释为什么某些患者出院后生病，并建议应重新评估当前的出院标准。此外，作者鉴定了髓样，NK，T和B细胞的独特标志，并指出了TCR和BCR表位的变化。作者的发现有助于阐明抗病毒免疫机制，并揭示了使用疫苗和中和抗体开发免疫疗法的有希望的机会。 https://www.immunology.ox.ac.uk/covid-19/literature-digest-old/immune-cell-profiling-of-covid-19-patients-in-the-recovery-stage-by-single-cell-sequencing

俺也不知道

affiliated company, associated company 附属公司、联营公司 related company 相关公司

affiliated companies关联公司双语对照词典结果：网络释义1. 联营公司例句:1.Older soes are often still grappling with outmoded equipment and might be obliged topurchase components and other supplies from affiliated companies, regardless of qualityor cost. 那些历史更久远的国企往往仍在设法解决设备落伍问题，它们或许不得不从附属公司购买零部件或其他供应，而不顾其质量好坏或成本高低。-----------------------------------如有疑问欢迎追问！满意请点击右上方【选为满意回答】按钮