无主之地2收音机在哪里

【太平洋汽车网】车辆在起步和换挡时，离合器由液压泵控制分离和接合，挡位转换也由液压结构操作。驾驶者只需要推排挡杆即可完成升、降挡，自动模式下变速箱控制电脑会根据车速、发动机负荷等数据自行切换挡位。序列式变速箱（SEQUENTIALManualGearbox，SMG）全称序列式手动变速箱，它区别于普通手动变速箱只是操作方法，加档和减档只需要前后推拉排挡杆就可以完成降档和加档。这种设计不但加快了换挡速度，更大大减低了换错挡的可能。中文名序列变速箱外文名SEQUENTIALManualGearbox全称序列式手动变速箱别称直齿变速箱目录1简介2工作原理3特点_优点_缺点4SMG的发展概况5增加坡道辅助功能，换档更快的7速SMGIII6相关应用序列变速箱简介MG变速箱（SequentialManualGearbox，SMG）最初是几家公司合作研发的全新概念变速系统，最初在1996年被装备在某运动型轿车上。第一代SMG有S（手动）、A（自动）两种换档模式，驾驶者可以在手动和自动之间任意切换。当选择A模式时，它就是一台自动变速箱，电脑可以根据车速和发动机转速自动准确的选择换档点，换档平顺，没有明显的冲击；当选择S模式时，将排挡杆向后拉动一下升一个档，向前推一下则降一个档位，如果排档杆不动，那么即使将油门踩到底，它也不会变换档位，这时的它完全就是一台纯手动变速器。

Borderlands Guns 枪械系统最新的估计认为，在Borderlands中枪械的数量超过1700万把，每一把枪都有独特的外形和效果。Gearbox使用被称作procedural generation的程序来生成所有枪械。Color 颜色根据Gearbox制作人Simon Hurley在采访中的介绍，银色武器有非常大的几率达到极限的攻击伤害;黑色武器射击速度很快，但是缺乏准确度。根据Gearbox论坛的资料得知，武器的颜色标志着它的类型。黄色表示高爆炸性;绿色表示具有酸性;蓝色表示带电;当然，也有红色的武器。值得注意的是，和其他伤害类型的武器相比，带电的武器能更有效地对付曲光护盾(warp shields)。Length 长度根据对Randy Pitchford得知，枪托的长度将影响武器的稳定性。Weight 重量根据Pitchford的介绍，武器的重量将影响玩家的奔跑和移动。Ammunition 弹药根据Gearbox的Randy Pitchford介绍，在虚幻的世界里，物品的制作并不是一个问题。你可以将零件混合在一起来制作一些东西......如果你知道如何调配，你可以制作弹药。Manufacturers 制造商在Borderlands里的每一把枪械都有一个制造商。各种各样的制造商，包括Jakobs, Hyperion, Vladof, Dahl, SS 和Maliwan。每个制造商的武器都有各自的优势和弱点。Statistics 统计在审查枪械时，一个目录出现在屏幕的底部。它表示枪械威力/准确度/射击速度/装弹时间/弹药再生/附加效果的评价等级。Trading 交易玩家可以在co-op模式中与其他玩家交易武器。当玩家回到单人模式时，新的装备将与人物一起被保留。

点play说明你是默认英语没有换成繁中？ （BRO2 官方自带繁中）建议换成繁体后重开再试试。也有可能是你游戏卡了，多按几次play,不行就去任务管理器-进程中查看是否开启了游戏但没反应。如果没有反应，右键游戏进程-结束进程树-重开游戏。改变语言方法，右键要改变的游戏游戏-属性-语言- 繁体中文 即可。

变速传动原理有别于一般自动档车，而类似于手动挡变速箱，只是它的换挡时间非常短，具体解释是这样：变速箱携带两个离合器，当变速箱使用一档齿轮加速时二档齿轮也被一起带动加速，此时通过第一个离合器只有一档齿轮动力传给车轮，当一档速度到达极限便自动切换到第二个离合器把二档与车轮连接，与此同时第一个离合器换成了3档齿轮的速度，当二档加速到极限第一个离合器又代替第二离合器与车轮连接，第二离合器开始换成4档速度，等待下一次的极限速度换档。两个离合器片交替完成车速的升降

你双击打开就出现停止运行，是吧？那你可以试一下右键单击，--属性--兼容性，选择 XP模式看看，再在 以管理员身份运行此程序 那打勾

变数器的解释 [gearbox] 一种 改变 汽车、机床等机器的 运动 方向或运动 速度 ,以满足各种工作条件的装置 词语分解 变的解释 变 （变） à 性质 状态 或情形和以前 不同 ，更改：变调。变动。变法。变为。变革。变更。变通（把原定的办法略加改动以适应事实的需要）。变本加厉。变幻无常。 部首 ：又； 数器的解释 衡量轻重长短的器具。《周礼·秋官·大行人》：“同度量，成牢礼，同数器，脩灋则。” 郑玄 注：“数器，铨衡也。”

大众dsg是自动挡，具体解析如下：1、DSG一般指直接换挡变速器（DirectShiftGearbox）也称为S-Tronic变速器或者双离合变速器（Double-clutchGearbox）；2、它特殊的地方在于它比别的变速器换挡更快，传递的扭矩更大而且效率更高；3、DSG（DirectShiftGearbox）中文表面意思为“直接换挡变速器”，DSG有别于一般的半自动变速箱系统，它是基于手动变速箱而不是自动变速箱，因此，它也是AMT（机械式自动变速器）的一员。

固定词组be full of 充满，装满The gearbox was full of sawdust.

countershaft gearbox; planetary gearbox

我要告诉你的是,答案不会在网上公布的,我见过求答案的很多,在百度知道上从未有过成功的,教育部一定也下发了相关规定的 自己动手,克服惰性,绝不会有答案的,如果有,对你的同学不就不公平了吗,不,对你不公平,你少做了,送你一个字--勤 愿你学习道路一帆风顺,希望我的回答能给你带来帮助,认真做吧对我有帮助！

DSG（Direct Shift Gearbox）中文表面意思为“直接换bai挡变速器 DSG变速器是目前世界du上很先进的变速器系统，zhiDSG变速箱最大的特点在于dao它采用了双离合器。直接换档变速器（Direct Shift Gearbox）也称为S-Tronic变速器或者双离合变速器（Double-clutch Gearbox），它特殊的地方在于它比别的变速器换档更快，传递的扭矩更大而且效率更高。DSG变速器是目前世界上最先进的、具有革命性的变速器系统，在于德国沃尔夫斯堡首次向世界展示了这一技术创新。DSG可以手动换档也可以自动换档，它比传统的自动变速器易于控制也能传递更多功率但又比手动变速器反应更快。DSG是从连续手动档变速器SMT（Sequential Manual Transmission）发展而来的，从本质上来说SMT是一款全自动电控离合的手动变速器。在说DSG之前我们可以先来了解一下SMT。DSG变速器是目前世界上最先进的、具有革命性的变速器系统，在于德国沃尔夫斯堡首次向世界展示了这一技术创新。DSG可以手动换档也可以自动换档，它比传统的自动变速器易于控制也能传递更多功率但又比手动变速器反应更快。DSG是从连续手动档变速器SMT(Sequential Manual Transmission)发展而来的，从本质上来说SMT是一款全自动电控离合的手动变速器。在说DSG之前我们可以先来了解一下SMT。SMT拥有手动档的操控，自动档的便捷。虽然SMT也在少数轿车上出现，但它主要应用于赛车以及法拉利(Ferrari)Enzo超级跑车上。配备SMT的车辆都没有离合器踏板，离合器是自动离合的。大多数SMT都是可以自动和手动换档，手动换档由换档杆或位于方向盘上的换档拨片实现。SMT的优点在于它采用固力联接而非传统自动、手自一体变速器所采用的液力联结(液力变矩).当作为手动变速器时，SMT使发动机和传动系直接相连，从而保证动力百分之百的传递到车轮上。SMT以其更快的响应来保证在驾驶员松开油门踏板的瞬间发动机转速不会像自动变速器那样马上掉下来，从而实现更精确的动力控制。扩展资料DSG的起源就如其他汽车高科技一样，其设计都来自赛车运动，而其实际中文版应用早在80年代初的保时捷Porsche 962C和1985年的奥迪Audi sport quattro S1 RC赛车上，并为他们赢取多项冠军立下汗马功劳。双重离合器的概念是非常先进，但作为新科技都存在着耐用性不佳的问题，耐用性的好坏同样决定了其成本的多寡，于 是，其经过十余年的发展后，才真正被普通轿车所用。20世纪90年代末期，大众公司和博格华纳联手合作研发和生产第一个适用于大批量生产和应用于主流普通街车的DualTronic(R)技术双离合变速器。

Gear box position P not engaged 中文意思是：拍档箱没有挂在P档上。gear box：换档的齿轮箱。P是停车档，如果停车后，不挂在P的位置上，车钥匙拔不出来。

DSG(Direct Shift Gearbox)中文表面意思为"直接换挡变速器"，DSG有别于一般的半自动变速箱系统，它是基于手动变速箱而不是自动变速箱，因此，它也是AMT(机械式自动变速器)的一员。DSG变速器是目前世界上最先进的、具有革命性的变速器系统，大众汽车在2002年于德国沃尔夫斯堡首次向世界展示了这一技术创新。DSG可以手动换档也可以自动换档，它比传统的自动变速器易于控制也能传递更多功率但又比手动变速器反应更快。 DSG是从连续手动档变速器SMT(Sequential Manual Transmission)发展而来的，从本质上来说SMT是一款全自动电控离合的手动变速器。

automatic gearbox自动变速器；自动变速箱；汽车自动变速箱；半自动变速箱很高兴第一时间为您解答，祝学习进步如有问题请及时追问，谢谢~~O(∩_∩)O

《欧洲卡车模拟2》中游戏给玩家提供了3个不同设置的排挡，但有些玩家不习惯这些设置的排挡该怎么办呢？本次巴士我就给大家带来《欧洲卡车模拟2》排档自定义方法说明，希望对各位玩家有所帮助。 欧卡2给我们提供了3中排挡布局。但是这3种布局各有利弊，都不能令我满意。下面是我觉得最好的排挡布局： 如果不满意，可以自行修改。 修改方法 介绍方法前先给出档位器位置的定义，方便描述，如下图。 首先，根据图3所示的路径用记事本打开gearbox_range文件。建议在修改此文件前先备份一下，以防万一。 注1：gearbox_range, gearbox_splitter和gearbox_range_splitter这3个文件分别对应“排挡布局”的“距离”，“离合器”和“离合器距离”这3个选项，如果想保留“距离”排挡布局，可以修改其他的文件。 打开后看到图4所示的内容。看下面红色方框里的代码： 第1行不用管。 第2行，gear_impluse_index冒号后的数字是0，如图2所示，表示档位器的0号位。 第3行和第4行的selcetor_1, selector_2分别是游戏里设置的两个档位切换键。 -1表示无效; 0表示此键按偶数次时此档位有效; 1表示此键按奇数次时此档位有效。 第5行，gear冒号后的0表示空档，-1表示倒档，1表示1档，以此类推。 综上所述，红色方框里代码的意思就是：档位器的0号位设置为空档，并且不管你怎么按“档位切换键1”或者“2”，都不能改变这个设置。 红色框往下的代码格式都是一样的，将档位器相应的位置设置为相应的档位。为说明清楚，再举一例。 绿色框中的代码意思为：档位器的3号位设置为2档，并且“档位切换键1”按偶数次时，此设置有效(0为偶数，所以默认情况下此位置为2档)。 好了，现在你应该明白怎么修改档位了：根据图2的定义， 将selector_1后数字为0，并且gear_impluse_index后数字为2、3、4、5、6、7的那段代码里的gear一项后的数字(相应代码段的橙色圈位置)修改为5、7、9、10、11和12。效果如图1所示。 再将selector_1后数字为1，并且gear_impluse_index后数字为2、3、4、5、6、7的那段代码里的gear一项后的数字(相应代码段的橙色圈位置)修改为1、2、3、4、6和8。效果如图5所示。 保存一下，大功告成。默认档位如图1所示，按下切换键后入图5所示，不过基本不用按切换键了。 更多内容关注电玩巴士单机频道

134。这个任务如果开了修改器（比如开了超级跳之类的话），会漏杀怪而导致无法开门。《无主之地2》是GearboxSoftware开发，2KGames发行的一款第一人称射击游戏，于2012年9月18日发行，是《无主之地》的续作。

alter table 表名 add constraint 约束名 check(GearBox = "手动" or GearBox ="自动")

1.先放最重磅的:《战神》 新作《战神:诸神黄昏》( God of War: Ragnarok )公布首个宣传片,包含实机演示。2.三上真司9作品《幽灵线:东京》公布新宣传片,看看是挺帅。游戏预计2022年初登陆PS5/PC平台。"东京的噩兆降临 ,受到名为般若的危险武士肆虐,造成东京人口瞬间消失。你将与一个强大的幽灵实体结盟,寻俅复仇并掌握强大的能力,揭开人们消失的真相。”3.Aspyr开发的《星球大战:旧共和国武士重制版》将登陆PS5。4.动作冒险游戏<夏娃计划》( Project Eve )公布新宣传片,将登陆PS5平台。背景设定在不久的将来,玩家要陪伴强大的女英雄夏娃,与路途中遇到的战友齐心协力,在毁灭的地球上对抗未知的敌人。5.Gearbox《小缇娜的奇幻之地9》公开新实机演示,游戏将于2022年3月25日登陆PS/Xbox/PC平台。.6.SE夜光组新作《Forspoken》公开新宣传片,此前游戏代号为《Project Athia》。在这款游戏中,玩家要学习魔法在残酷的世界中生存,探索无序的雅西亚大地。游戏2022年春季登陆PS5/PC。7.《心灵杀手复刻版》公布宣传片,游戏将于今年秋季登陆PS/ XBOX/ PC平台。支持4K,包含全部DLC。8.《那个游戏5》2022年3月登陆PS5。9.《神秘海域49》和《神秘海域:失落的遗产》将在PS5和PC. 上推出高清版。10.金刚狼来了! INSOMNIAC新作《漫威金刚狼》公布。11.《GT赛车7》公布实机演示宣传片12.《漫威蜘蛛侠2》正式公布,游戏将于2023年发售。

这是因为图形API选择了 DirectX 12，所以导致每次打开《无主之地3》都提示正在优化着色器。玩家可以将DirectX 12改为DirectX11，这样就可以解决了。《无主之地3》是一款由Gearbox Software开发，2K Games发行的RPG风格的FPS射击游戏。在游戏中，玩家将选择四名全新寻宝猎人的其中一位，在全新的世界中和新型敌人展开殊死之战。与疯狂的敌人作战夺取成堆的战利品，并从星系最为残忍的邪教领袖手中拯救家园。《无主之地3》其他情况简介。《无主之地3》提供了线上合作模式。线上合作模式需要玩家连接至Gearbox Software SHIFT方可进行，玩家可通过匹配模式进行最多4人小队的游玩。在匹配模式中进行的任务并不会影响到玩家角色的游戏剧情推动，其获得的装备与经验值则可同步到玩家角色的存档中。游戏中的组队模式分为合作与合作竞争。在合作组队模式中，每个玩家面对的敌人、战利品将根据其等级进行调整，不会受到主机玩家等级的影响。战利品的掉落将专属于各个玩家，队友无法拿走战利品。

DCT变速箱就是Dual Clutch Transmission的缩写。它其实指的就是双重离合的变速器，也就是我们常说的双离合变速箱。而所谓的DSG，则是Direct Shift Gearbox。可以理解为一种东西两个称呼。

无主之地2中托格酒馆在beattown煎熬镇，可以做任务的时候进入。《无主之地2》是Gearbox Software开发，2K Games发行的一款第一人称射击游戏，于2012年9月18日发行，是《无主之地》的续作。 游戏中一共包含了六种职业，狂枪手、刺客、魔女、突击兵、机械术士以及面具疯子。玩家在角色创建页面可以选择自己喜爱的角色进行游戏，每个职业都有各自的技能和操作风格，玩法不一。职业没有枪械限制，无论是什么枪械只要等级够了就可以装备，但是游戏中的职业模组却是有职业限制的，每个职业只能装备相对应的职业模组。

下面有具体介绍离合器位于发动机与变速器之间，是发动机与变速器动力传递的“开关”，它是一种既能传递动力，又能切断动力的传动机构。它的作用主要是保证汽车能平稳起步，变速换挡时减轻变速齿轮的冲击载荷并防止传动系过载。在一般汽车上，汽车换档时通过离合器分离与接合实现，在分离与接合之间就有动力传递暂时中断的现象。这在普通汽车上没有什么影响，但在争分夺秒的赛车上，如果离合器掌握不好动力跟不上，车速就会变慢，影响成绩。为了解决这个问题，早在上世纪80年代，汽车工程界就弄出了一个双离合系统变速器，简称DSG（英文全称：Direct Shift Gearbox），装配在赛车上，能消除换档离合时的动力传递停滞现象。例如 布加迪EBl6.4 Veyron的新型7速变速器是装置了双离合器，从一个档位换到另一个档位，时间不会超过0.2秒。现在，这种双离合器已经从赛车应用到一般跑车上。奥迪汽车公司的新型奥迪TT跑车和新奥迪A3都已经装置了这种DSG。这些汽车装配DSG的目的是可以比自动变速器更加平顺地换档，不会有迟滞现象。奥迪这种双离合系统变速器是一个整体，有6个档位，离合器与变速器装配在同一机构内，两个离合器互相配合工作。这好比喻一辆车有两套离合器，正司机控制一套，副司机控制另一套。正司机挂上1档松开离合踏板起步时，这时副司机也预先挂上2档但踩住离合踏板；当车速上来准备换档，正司机踩住离合踏板的同时副司机即松开离合踏板，2档开始工作。这样就省略了档位空置的一刹那，动力传递连续，有点象接力赛。双离合系统两套离合器传动系统，通过电脑控制协调工作。当汽车正常行驶的时候，一个离合器与变速器中某一档位相连，将发动机动力传递到驱动轮（图中是1档正在使用，黄色是传动路线）；电脑根据汽车速度和转速对驾驶者的换档意图做出判断，预见性地控制另一个离合器与另一个档位的齿轮组相连，但仅处于准备状态，尚未与发动机动力相连（图中是2档预备，白色是传动路线）。换档时第1个离合器断开，同时第2个离合器将所相连的齿轮组与发动机接合。除了空档之外，一个离合器处于关闭状态，另一个离合器则处于打开状态。两根传动轴分别由第一、第二离合器控制与发动机动力的连接与断开，分别负责1、3、5档和2、4、6档的档位变换。考虑到零件使用寿命，设计人员选择了油槽膜片式离合器，离合器动作由液压系统来控制。新一代DSG变速器采用了2个离合器和6个前进档的传统齿轮变速器作为动力的传送部件，这是目前世界上最先进的、具有革命性的自动变速器。1)DSG变速器没有变矩器，也没有离合器踏板。2)DSG变速器在传动过程中的能耗损失非常有限，大大提高了车辆的燃油经济性。3)DSG变速器的反应非常灵敏，具有很好的驾驶乐趣。4)DSG车辆在加速过程中不会有动力中断的感觉，使车辆的加速更加强劲、圆滑。百公里加速时间比传统手动变速器还短。5)DSG变速器的动力传送部件是一台三轴式6前进档的传统齿轮变速器，增加了速比的分配。6)DSG变速器的多片湿式双离合器是由电子液压控制系统来操控的。 ※双离合器的使用，可以使变速器同时有两个档位啮合，使换档操作更加快捷。7)DSG变速器也有手动和自动2种控制模式，除了排档杆可以控制外，方向盘上还配备有手动控制的换档按钮，在行驶中，2种控制模式之间可以随时切换。8)选用手动模式时，如果不做升档操作，即使将油门踩到底，DSG变速器也不会升档。9)换档逻辑控制可以根据司机的意愿进行换档控制。10)在手动控制模式下，可以跳跃降档。DSG变速器主要由多片湿式双离合器、三轴式齿轮变速器、自动换档机构、电子控制液压控制系统组成。其中最具创意的核心部分是双离合器和三轴式齿轮箱，如下图所示。DSG 变速器的内部结构DSG变速器有2根同轴心的输入轴，输入轴1装在输入轴2里面。输入轴1和离合器1相连，输入轴1上的齿轮分别和1档齿、3档齿、5档齿相啮合；输入轴2是空心的，和离合器2相连，输入轴2上的齿轮分别和2档齿、4档齿、6档齿相啮合；倒档齿轮通过中间轴齿轮和输入轴1的齿轮啮合。通俗地讲，离合器1管1档、3档、5档和倒档，在汽车行驶中一旦用到上述档位中任何一档，离合器1是接合的；离合器2管2档、4档和6档，当使用2、4、6档中的任一档时，离合器2接合。DSG变速器的多片湿式双离合器的结构和液压式自动变速器中的离合器相似，但是尺寸要大很多。利用液压缸内的油压和活塞压紧离合器，油压的建立是由ECU指令电磁阀来控制的，2个离合器的工作状态是相反的，不会发生2个离合器同时接合的情形。DSG变速器的档位转换是由档位选择器来操作的，档位选择器实际上是个液压马达，推动拨叉就可以进入相应的档位，由液压控制系统来控制它们的工作。在液压控制系统中有6个油压调节电磁阀，用来调节2个离合器和4个档位选择器中的油压压力，还有5个开关电磁阀，分别控制档位选择器和离合器的工作。

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不仅发动机坏了，而且变速箱也满是木屑如不明白请追问，如果满意请【采纳】祝学习进步

可以。步骤：1、找到快速换装站（快速旅行点旁边的“避难所”太空船上有一个）。2、在洗点机上选择“洗点”。它会收一小笔费用，点击确定，即洗神器成功。《无主之地》是Gearbox开发，2KGames发行的一款RPG风格的第一人称射击游戏，主线系列《无主之地1》于2009年10月26日发行，《无主之地2》于2012年9月21日发行，《无主之地3》于2019年9月13日正式发售。

总的来说就是模拟6档的切换非常快。。0.1秒

游戏无主之地2的开头动画很长，很多玩家不想等待，那么怎么才能跳过游戏开头动画呢?其实方法很简单，跟一代一样。打开C:Documents and SettingsAdministratorMy DocumentsMy GamesBorderlandsWillowGameConfig文件夹中的WillowEngine.ini文件文件中找到:[FullScreenMovie]StartupMovies=2K_logoStartupMovies=Gearbox_logoStartupMovies=NVidiaStartupMovies=LoadingSkippableMovies=2K_logoSkippableMovies=Gearbox_logoSkippableMovies=AttractSkippableMovies=NVidia修改成:[FullScreenMovie];StartupMovies=2K_logo;StartupMovies=Gearbox_logo;StartupMovies=NVidia;StartupMovies=LoadingSkippableMovies=2K_logoSkippableMovies=Gearbox_logoSkippableMovies=AttractSkippableMovies=NVidia方法2：在游戏快捷方式后加上 -nomoviestartup例："E:gamesBorderlands 2BinariesWin32Borderlands2.exe" -nomoviestartup

游戏文件损坏。无主之地3中，角色加载不出来是因为游戏文件损坏，无法加载角色，可重新下载安装。《无主之地3》是一款由GearboxSoftware开发，2KGames发行的RPG风格的FPS射击游戏。

小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物，小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。据统计，在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。 定义,作用特点：,临床常见的小分子药物,小分子药物与大分子药物的区别,发展现状和前景, 定义 小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物。 作用特点： 小分子药物结构具有良好的空间分散性，其化学性质决定了其良好的成药性能和药物代谢动力学性质。这些特点就使得小分子药物在药物研发过程及其它药物领域中表现出巨大优势，小分子药物研发越来越受到市场的青睐。 临床常见的小分子药物 小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃基质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、以EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和瑞士罗氏的特罗凯（Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床套用。美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib）是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。 阿司匹林：又名乙酰水杨酸，邻乙酰水杨酸，化学名为2-(乙酰氧基)-苯甲酸，是18世纪80年代后期诞生的一类经典非甾体抗炎药，以其具有良好的解热阵痛、抗风湿作用成为了套用最广泛的药物之一；20世纪60年代被发现有较好的抗血栓作用而广泛用于防治心脑血管疾病方面。 维生素C：维生素C(VitaminC)又称L-抗坏血酸(L-ascorbicacid)为白色结晶或结晶性粉末；无臭，胃酸；久放置色渐变黄；水溶液显酸性反应。维生素C在化学结构上有四类光学异构体，以L-构型右旋体的生物活性最强。 小分子药物与大分子药物的区别 1.生物大分子药物（包括多肽、蛋白质、抗体、聚糖与核酸等）多用于治疗肿瘤、爱滋病、心脑血管病、肝炎等重大疾病。 2.小分子药物：通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。 3.小分子的药物多通过浓度梯度提供动力被吸收,大分子的药物则需要通过消化道上皮细胞的蛋白质予以主动转运.有些会被消化道分泌的消化酶分解的药物则需要通过注射给药. 发展现状和前景 小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。据统计，在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。 近年来研究发现小分子药物给难治性C肝和爱滋病等方面的治疗带来了希望。尽管小分子药物对于治疗治疗难治性慢性C肝及爱滋病患者取得了令人鼓舞的效果，给这些患者带来了希望，但仍面临诸多挑战：首先小分子药物的疗效取得均建立在联合标准方案的基础上，若不按照药物的标准进行使用就会使得药物的副反应增加，患者的耐受性降低，导致治疗效果差。其次，小分子药物单药治疗，特别是蛋白酶抑制剂类药物，虽然可获得较理想的HCV抑制，但HCV很容易发生耐药突变，一般治疗2周左右即可产生耐药突变。另外小分子药物用药后容易出现多耐药位点。总之，小分子药物的研究方兴未艾，新的药物不断出现，给一些难治性C肝患者带来了希望，已成为抗癌症病和抗肿瘤药物治疗研究的重要方向，随着低耐药、高疗效、副作用少的此类药物不断开发，以及新的药物联合方案的研究，相信在不久的将来必将给大量难治性疾病的治疗带来新的突破。 小分子药物的发展到达了一个平台期（瓶颈），每年发展速度已经固定在一个区间，难以突破，这不单是体现在每年新药上市的个数浮动在某个区间，更要命的是，医药研发企业每年投入越发庞大，而成果却无什么突破。由于处在平台期，小分子药物被赶上或超越也就是时间问题，今后的几十年内，大分子药物的市场占有率会越来越高，逐步超越小分子药物。但这并不是意味着小分子药物会消失，不能说小分子药物就没前途了，只不过说这类药物开始稳步前进，而不是加速前进。

名师原创。根据查询相关资料显示，hlj是名师原创牌子试卷。试卷是一些纸张或电子版的答题卷或问题卷，在纸张或电子版上印有考试组织者为检测接受考试者学习情况而设定的并规定在一定时间内必须完成的试题。

蛋白酶体直接参与了适应性免疫系统的运作，并在其中扮演着关键角色。肽类抗原是由主要组织相容性复合物（MHC）类型I蛋白传递到抗原呈递细胞表面。这些肽段是来自被蛋白酶体降解的侵入机体的病原体。虽然一般的蛋白酶体就可以参与这一进程，但实际上起主要作用的是一种特殊的复合物，其可以生成合适大小和成分的降解片断以供MHC结合。这种复合物的组成蛋白的表达是由γ干扰素所诱导；当免疫反应发生时，这些蛋白质，包括11S调节颗粒（主要作用为调节MHC的结合肽段的产生）和特殊的β亚基（β1i、β2i、β5i，具有不同的底物特异性）的表达就会增加。这种由特殊的β亚基参与形成的复合物就被称为“免疫蛋白酶体”。 另一种有所变化的β5亚基，β5t，在胸腺中表达，能够形成胸腺独有的“胸腺蛋白酶体”（thymoproteasome），参与T细胞的发育调控。MHC类型I蛋白的配基结合强度取决于配基C末端的组成，因为肽段配基是通过氢键和与MHC表面的B pocket近接触来结合的。许多MHC类型I蛋白趋向于结合疏水性残基，而免疫蛋白酶体复合物就可以更多地生成具有疏水性C末端的肽段。由于蛋白酶体参与生成活性形势的NF-κB（一种抗凋亡和促炎症调控因子，调控细胞因子的表达），因此，蛋白酶体被认为与炎症反应和自身免疫性疾病相关。蛋白酶体活性水平的提高与包括红斑性狼疮和类风湿性关节炎在内的自身免疫性疾病相关。蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂硼替佐米的化学结构。采用硼替佐米的化学疗法可以有效地治疗多发性骨髓瘤。硼替佐米结合于酵母蛋白酶体的核心颗粒上。硼替佐米分子位于图的正中；其中，粉色表示碳原子，蓝色表示氮原子，红色表示氧原子，黄色表示硼原子。环绕在硼替佐米分子周围的是蛋白质局部表面，其中蓝色的部分是发挥催化作用的苏氨酸残基，由于结合上硼替佐米，因而失去了催化活性。蛋白酶体抑制剂对于人工培养的细胞具有有效的抗肿瘤活性，通过降解受调控的促生长细胞周期蛋白来诱导肿瘤细胞的凋亡。 这种可以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡的方法被证明在动物模型以及人体试验中都非常有效。硼替佐米是第一种用作化学治疗药物的蛋白酶体抑制剂，由千年制药公司（Millennium Pharmaceuticals）开发，市场名称为Velcade。 硼替佐米主要被用于多发性骨髓瘤的治疗 值得一提的是，多发性骨髓瘤会导致血清中蛋白酶体水平的提高，而成功的化疗可以将蛋白酶体的水平恢复到正常范围。 动物研究显示硼替佐米可能对死亡率极高的胰腺癌也有显著的临床效果。 对于硼替佐米在治疗B细胞相关癌症的临床前和早期临床研究已经开始， 特别是一些类型的非霍奇金氏淋巴瘤（non-Hodgkin"s lymphoma）。利托那韦（ritonavir），市场名称为Norvir，是用于治疗艾滋病的一种蛋白酶抑制剂。近期的研究发现，利托那韦不仅可以抑制蛋白酶，对蛋白酶体也有抑制作用，特别是对类胰凝乳蛋白酶型的蛋白酶体，但对类胰蛋白酶的蛋白酶体则有部分的促进作用。 对于动物模型的研究表明利托那韦可能对神经胶质瘤（glioma）细胞的生长有抑制作用。将蛋白酶体抑制剂应用于自体免疫性疾病也大有前景。目前这一方面的研究主要是利用动物模型来进行。例如，在对植有人类皮肤的小鼠的研究中发现，用蛋白酶体抑制剂处理过后，原本因患牛皮癣而受损的皮肤所有减少； 在一些啮齿动物模型中发现，蛋白酶体抑制剂对于哮喘也有一定的治疗作用。蛋白酶体的标记和抑制作用也被用于在实验室中针对细胞中蛋白酶体活性所进行的“体内”（in vitro）和“体外”（in vivo）研究。实验室中最常用的抑制剂为乳胞素（lactacystin），一种由链霉菌合成的天然产物。 带有荧光基团的抑制剂也已经被开发应用于特异性标记组装好的蛋白酶体上的活性位点。

指坡面水平方向的投影长度与它在垂直方向的投影长度的比值,与坡度互为倒数.坡度系数用K表示,即K=b/a,土方边坡坡度=H/B(基坑高度/放坡宽度）然后,（定额中）放坡系数=1/(B/H)所以,m=B/H称为坡度系数,一般为1比0.25 1比0.5 1比0.75比例越大越缓。　　在路基土方工程结束后，对路基边坡进行的防护工程有植物防护、圬工体防护（如护坡、护面墙、挡墙等）。还有植物和圬工体结合的防护，如叠拱防护等，都需要针对不同的边坡类型、破坏可能、影响程度选择不同的防护形式。　　护坡的作用：　 （1）恢复被破坏的生态环境。　 （2）降低噪声、光污染。　 （3）促进有机污染物的降解、净化大气及调节小气候。

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开工资字母代表的就是金额单位。k表示千的意思。kilo网络释义千，兆Mega、千kilo、百hecta。所以，15k表示1万5千。25k表示2万5千。15k-25k表示1.5万-2.5万。k是一个比较常见的单位，是英文kilo的第一个英文字母，k就代表的是一千。在网络上月薪一般就都是这么表达的，但是还有些人不用k来表达，而是用更为直接的w。w就是几万的意思，这个有点汉语拼音的意思，wan（万）的w。这在金融方面是一个比较通用的单位，就像银行的存款，上面显示的金额都是四位数字为一串，只不过我们觉得时候不那么叫而已。

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淋巴瘤传统的治疗方法为化疗和放疗，但近年来，随着靶向疗法、免疫疗法的进展，淋巴瘤治愈正成为现实。今日，本人为您全面盘点13种已上市的淋巴瘤药物。NO.1：Idelalisib（Zydelig）生产厂商：GileadSciences, Inc.作用机制：Idelalisib是一种PI3Kδ激酶抑制剂，可诱导细胞凋亡和抑制恶性B细胞系/原发肿瘤细胞细胞系增殖。同时，它还能阻断多种信号通路，降低肿瘤细胞的生存能力。适用范围（针对淋巴瘤）：经两种系统治疗后复发的小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；经两种系统治疗后复发的滤泡型B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。NO.2：Obinutuzumab（Gazyva）生产厂商：Genentech作用机制：Obinutuzumab是一种单克隆抗体，靶向前体B细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20抗原。适用范围（针对淋巴瘤）：联合苯达莫司汀（bendamustine）治疗曾使用利妥昔单抗治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。NO.3：Rituximab（Rituxan）生产厂商：Genentech作用机制：Rituximab是一种CD20单克隆抗体，它能够杀伤癌变的CD20+B淋巴细胞和部分正常B淋巴细胞。适用范围（针对淋巴瘤）：❶ 联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）；❷ 联合CVP方案治疗先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；❸ 治疗复发或化疗耐药的滤泡性中央型淋巴瘤。NO.4：Zevalin生产厂商：SCHERING作用机制：Zevalin结合单克隆抗体的靶向性和放射性同位素的放射治疗作用，协同杀灭肿瘤细胞，是世界上第一个放射性标记的单克隆抗体。适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。NO.5：纳武利尤单抗(商品名Opdivo)生产厂商：百时美施贵宝作用机制：Nivolumab是第一个批准用于治疗血液肿瘤的PD-1抑制剂，利用机体免疫系统摧毁淋巴瘤细胞。适用范围（针对淋巴瘤）：既往已接受自体造血干细胞移植（ASCT）及移植后经Adcetris（brentuximabvedotin）治疗但病情复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。NO.6：帕博利珠单抗(商品名Keytruda)生产厂商：默沙东作用机制：Pembrolizumab可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，激活淋巴T细胞杀死癌细胞。适用范围（针对淋巴瘤）：❶ 用于难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者和儿科患者的治疗，以及既往接受过 3 种或 3 种以上方案治疗后病情复发的 cHL 患者。❷ 纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL，一种非霍奇金淋巴瘤）。NO.7：Bortezomib（Velcade）生产厂商：Millennium作用机制：Bortezomib是一个以二肽硼酸为基础结构，具有特异性且可逆的蛋白酶体抑制剂，它可以阻止细胞进入G2-M期并启动细胞凋亡。适用范围（针对淋巴瘤）：已接受至少1种优先疗法的套细胞淋巴瘤。NO.8：Ibrutinib（Imbruvica）生产厂商：Pharmacyclics&Johnson作用机制：Ibrutinib是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性。适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。NO.9：Lenalidomide（Revlimid）生产厂商：Celgene作用机制：Lenalidomide是一种免疫调节剂，它以几种不同的方式影响免疫系统的活性，既帮助免疫系统攻击淋巴瘤细胞，又防止淋巴瘤的生长。适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。NO.10：Temsirolimus（Torisel）生产厂商：WyethPharmaceuticals, Inc.作用机制：Temsirolimus靶向一种被称为mTOR的通路——它帮助淋巴瘤细胞分裂。阻断这一通路可以阻止淋巴瘤细胞的扩散。适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。NO.11：Adcetris生产厂商：SeattleGenetics作用机制：Adcetris是一种抗体偶联药物（Anti-DrugConjugate，ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatinE，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。适用范围（针对淋巴瘤）：❶ Adcetris联合化疗（阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪），用于先前未经治疗的新诊断的三期或四期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。❷ 用于接受干细胞移植后，具有高复发风险或进展风险的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者的巩固治疗。❸ 用于干细胞移植失败的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者或至少接受过两种联合化疗但不起效，且无法进行干细胞移植的cHL成人患者。❹ 至少接受过一次联合化疗但不起效的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）成人患者。❺ 既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）成人患者。❻ 联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）以及未另行特别说明的PTCL成人患者。NO.12：Tisagenlecleucel（Kymriah）生产厂商：诺华公司作用机制：Kymriah是首个获得批准的CAR-T细胞疗法，通过在体外对来自患者的T细胞进行改造，使其表达能够特异识别肿瘤细胞表面靶点的受体——嵌合抗原受体（CAR），然后再回输到患者体内发挥抗肿瘤作用。适用范围（针对淋巴瘤）：用于治疗患有复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。NO.13：Yescarta生产厂商：吉利德旗下凯特制药（Kite）作用机制：Yescarta是一种CAR-T细胞疗法，通过在体外对患者的T细胞进行改造，使它们能够识别和杀死那些免疫细胞无法检测到的淋巴瘤细胞。适用范围（针对淋巴瘤）：用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。该药不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。

好垃圾

是拼多多上HLJ品牌在拼多多上的号码不全，或者有些地区已经撤柜，为了不又扰乱市场，会把HLJ原有的商标剪掉，低价进行销售，但是商品质量是没有问题的，只是将原有的标牌减掉了，就可以放心购买的。

HLJ=好垃圾 LZ被骂了

吉利德致力于开发创新疗法来为慢性乙型肝炎患者实现功能性治愈，我们对基因组编辑和Precision公司的ARCUS技术的潜力感到兴奋。我们期待将这项技术发展成为HBV治愈研究工作的重要组成部分。”吉利德首席科学官及研发负责人约翰（John McHutchison）表示。日前，华润医药商业与吉利德在上海发布全球领先的抗病毒性传染病治疗方案，并签署双方全面战略合作协议。根据协议，华润医药商业将承接抗艾滋病药物Truvada（舒发泰）的全国进口总代理，以及未来吉利德在中国上市抗病毒性传染病药物的进口总代理。华润医药商业党委书记、总经理李向明在接受第一财经采访时表示，华润医药商业与吉利德这次全面战略合作，依托华润医药商业高标准进口供应链管理体系和创新供应链增值服务,将全球领先的抗病毒性传染性疾病治疗方案引入中国，包括正在审批中的乙肝药物以及未来的病毒治疗药物。9月12日，吉利德向Precision BioSciences公司支付了4.45亿美元，双方将共同完成一种实现乙肝治愈的基因疗法。由Precision BioSciences公司负责早期开发、配方和临床前工作，吉利德全力资助并负责临床试验的进行。“根除乙肝是理论上可以实现的，通过crispr cas9等基因编辑技术让乙肝病毒的根除成为可能。”康安途创始人、医学博士杨晨对第一财经记者表示。病毒性肝炎已成为全球性的严重的公共卫生问题，据世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》数据显示，目前全球约有3.25亿人感染慢性肝炎，其中约有2.57亿人患有乙型肝炎。中国慢性乙肝病毒携带者约1.2亿人，慢性乙肝患者3000万人，未来乙肝用药需求及市场规模巨大。目前市场上没有彻底治愈乙肝的药物。在国内，常用的抗乙肝药物主要包括免疫调节剂（干扰素）及直接抗病毒药物（口服核苷类药物）两种。而干扰素不良反应明显、给药途径不方便、价格昂贵，市场提升空间有限，虽然直接抗病毒药物存在耐药性的缺陷，但其在乙肝治疗领域的应用日益广泛。“虽然成立仅31年，但我们一直专注在难治疾病领域寻找治愈的方案。虽然很多人认为生产治愈药等于是断了自己的生路，可我们不这样认为，医学科学就是拯救生命，虽然治愈会减少收入，但我们更希望全部治愈。”吉利德科学全球副总裁、中国区总经理罗永庆在日前接受第一财经采访时说。除了治愈肝炎疾病，吉利德在艾滋病治疗方面也有进展，多个新作用机制的药物处在早期研发当中。2018年6月6日，吉利德与Hookipa Biotech公司宣布达成科研合作和许可协议，吉利德获得使用后者的TheraT和Vaxwave基于沙粒病毒载体免疫技术的专有权，用于乙肝和艾滋病的治疗。

http://www.cntvnet.com/p/524888/episodes/?from=1&count=5这里有

乳腺癌今年最新的靶向药应该就是达尔西利了，就是艾瑞康，去年年底获批上市的。我表姐是HER2阴性，有转移，医生说艾瑞康的适应症正好是HR+/HER2-的复发或转移性乳腺癌，而且对肝的副作用小，表姐需要长期服药，所以让她用这个药试一试。而且达尔西利是咱们国家原研的CDK4/6抑制剂，之前临床实验里都是中国患者，所以数据对国内的患者更有参考价值。目前快一个月了，感觉表姐的精神状态都不一样了，我觉得这就是个好征兆，等用过一段时间复查看看效果吧∞

首先，验证下PowerShell程序是否存在。在“开始”->"运行"中，输入“cmd”，打开Dos对话框。或者进入开始菜单附件文件夹找到命令提示符修复工具，应用程序错误的修复程序。输入“powershell”，如图所示，确认PowerShell组件是存在的。那问题就在于就简单了，丢失的仅仅只是PowerShell的快捷方式而已。按错误提示的目录层次，找到快捷方式所在目录，发现果然没有了“PowerShell”的快捷方式所以，我们打开“Default”这个用户（win10系统的默认账号）的相应目录，发现那些丢失的“文件”把这些“丢失”的文件，复制一份到自己的文件夹中，如图所示：复制结束后，点击“PowerShell”后，看到熟悉的界面，用管理员身份运行就可以了。

.引爆摩天楼 u2022 2.第十四个目标 u2022 3.世纪末的魔术师 u2022 4.瞳孔中的暗杀者 u2022 5.通往天国的倒计时 u2022 6.贝克街的亡灵 u2022 7.迷宫的十字路口 u2022 8.银翼的魔术师 u2022 9.水平线上的阴谋 u2022 10.侦探们的安魂曲 12.战栗的乐谱

一个武装研究

ipa啤酒是指印度淡啤酒的初始名称，是淡啤酒类啤酒的啤酒风格，也叫做印度爱尔啤酒。ipa啤酒源于英国淡色艾尔啤酒，全称为EnglishPaleAle，ipa一词最早用于1829年澳大利亚第一份报纸上刊登的广告中。有三种主要的IPA风格：美式IPA、英式IPA、帝国IPA。发明这种类型啤酒的原因是东印度公司想将英国啤酒出口到遥远的英属殖民地，是为了获取更多的利益。ipa啤酒的麦汁浓度较高，酒花添加量比普通的爱尔啤酒也高。根据品牌和酿酒商的不同，IPA采用不同数量的啤酒花，麦芽和酒精含量制成。IPA的标志性消息包括SamuelAdamsIPA、HarpoonIPA、BrooklynEastIndiaPaleAle、RedhookIPA和GooseIslandIPA。较高的苦度与浓烈的香气，是ipa啤酒的特点，IPA并不是一款能让人一见钟情的酒，但对于喝啤酒的人而言，IPA让人欲罢不能之处，恰也正是这种苦和香并行交织的味觉体验。

靶向药物（targeted medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它与传统药物最大的不同就在于其作用机理上。常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，这就是化疗药物副作用的根源。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”（targeted therapy）。 靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的、晚期患者使用，因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切除）。 靶向药物可以分为以下几类： 一、小分子药物 小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的格列卫（gleevec，通用名imitinib）、阿斯利康生产的易瑞沙（iressa，通用名gefitinib）均属此类； 二、细胞凋亡诱导药物 通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗的目的。如美国千年制药公司生产的velcade（通用名bortezomib）、genta公司生产的genasense（oblimersen）； 三、单克隆抗体 例如赫塞汀（herceptin，通用名trastuzumab），用于治疗her2基因阳性（过量表达）的乳腺癌。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。 除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。 靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医生在给病人使用常规药物时，一般是根据病人的身体状况、症状等条件选择用药，而药物的有效性要通过一段时间的治疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点结合，干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路；而肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特征性位点（因人而异），因此只要在使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效，这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突变检测”。 例如，易瑞沙是用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，它通过抑制肿瘤生长信号传导通路中的表皮生长因子受体（egfr）的酪氨酸激酶（tk）来阻断该信号通路。在易瑞沙的早期使用过程中，曾发现其有效率并不高，甚至因此而被美国药监局叫停；对临床资料的统计表明，这两种靶向药物更适合东方人、不吸烟者、女性和腺癌/肺泡癌患者（这也是文中提到的）；随后，进一步研究结果表明，只有当患者的egfr（表皮生长因子）基因发生突变，并且k-ras基因没有发生突变的时候，易瑞沙才会收到很好的效果，否则疗效不明显。因此，美国药监局现在已经强制要求在选择使用这两种靶向药物之前必须先进行egfr和k-ras基因的突变检测，以确定是否适合用药，这有些像我们打青霉素之前必须做皮试一样，是安全、合理、有效用药的保障。符合上述条件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的疗效。其他类似的需要进行突变检测的药物还有默克的特罗凯（tarceva，用于治疗非小细胞肺癌），用于治疗结直肠癌的爱必妥（erbitux）和维克替比（vectibix），用于治疗肾细胞癌的多吉美（nexavar）等，它们需要检测的基因不尽相同，但都只有在患者符合相关条件时才能奏效。 在我国，最近一两年，多种靶向药物都已经进入临床应用了，但相关的突变检测还远远没有普及，很多医生都还是靠经验和临床统计结果判断是否用药，更有甚者，有些医生为了多收费，不做判断就让病人服用靶向药物，不仅浪费金钱，还耽误了最宝贵的治疗时机。因此强烈建议在选用靶向药物前一定要做相关基因的突变检测，以确定是否适合用药。这样的检测在北京有不少单位可以做，例如307医院、301医院等，以及一些有相关资质的公司，都能进行定性检测（只要有少量的突变（约百分之几，视情况而定），即可显示为阳性），但中国抗癌协会推荐的是定量的检测，目前在北京只有雅康博公司能做。定量的检测比定性的要精确得多，能够给出包含突变的细胞在所有细胞中的比例，临床指导意义比定性检测高得多。 目前靶向药物多用于单独使用或和化疗药物配合使用，应该在医生的指导下科学用药。另外需要注意的是，靶向药物也并非毫无副作用（虽然与常规化疗药物相比要弱得多），应注意根据临床反应与其他药物、饮食配合。

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　　靶向药物是近年来出现的高 科技 新型药物，多数人对其不知道或不了解，导致不去选用或在不具备使用条件的情况下选用，那么靶向药物作用机理是什么呢?下面是我为你整理的靶向药物作用机理的相关内容，希望对你有用! 　　靶向药物作用机理 　　1、被动靶向 　　被动靶向制剂是指利用特定组织、器官的生理结构特点，使药物在体内能够产生 自然 的分布差异，从而实现靶向效应。被动靶向多依赖于药物或其载体的尺寸效应：如大于7u03bcm的微粒通常会被肺部的小毛细管以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡;大于200nm 的微粒则易被脾脏和肝脏的网状内皮系统吞噬。被动靶向中最广为人知的是EPR效应(Enhanced　Permeability and Retention effect)，其基于实体 肿瘤 与正常组织中微血管结构的不同：正常微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子及大尺寸颗粒不易透过血管壁;而实体瘤组织中的新生血管较多且血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失。这种差异造成直径在100nm上下的大分子类药物或颗粒物质更易于聚集在肿瘤组织内部，从而实现靶向效果 ;除此之外，利用肿瘤部位特殊的pH、酶环境，以及细胞内的还原环境等，也可以实现药物在特定部位的释放，达到靶向给药的目的。 　　2、主动靶向 　　主要是指赋予药物或其载体主动与靶标结合的能力，主要手段包括将抗体、多肽、糖链、核酸适配体等能够与靶标分子特异性结合的探针分子通过 化学 或 物理 方法偶联到药物或其载体表面，从而实现靶向效果。 　　3、物理靶向 　　利用光、热、磁场、电场、超声波等物理信号，人为调控药物在体内的分布及释药特性，实现对病变部位的靶向。 　　靶向药物的层次 　　1、组织器官水平 　　使药物选择性的蓄积在肿瘤组织、炎症部位、或心肝脾肺等特定器官内，从而减少全身性的不良反应。目前针对肿瘤组织的靶向化疗药物是研究的一大 热点 ，如针对肿瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定环境设计的靶向药物能够提高肿瘤组织内的药物浓度，显著改善肿瘤化疗的效果。 　　2、细胞水平 　　利用病变细胞表面的某些特定受体，在药物或其载体表面修饰与该受体特异性结合的配体(如抗体、多肽、糖链、核酸适配体、或其他小分子等)，使药物能够精确地定位到病变细胞并将其杀伤，而对正常细胞则不产生明显的毒害作用。 　　3、亚细胞水平 　　很多药物(如核酸药物、大多数蛋白药物、及部分小分子药物)需要进入细胞内部，或者在特定细胞器(如线粒体、细胞核)内才能发挥作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究较多的靶向组件。 　　靶向药物的分类 　　一、小分子药物 　　小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的格列卫(Gleevec，通用名Imitinib)、阿斯利康生产的易瑞沙(Iressa，通用名Gefitinib)均属此类; 　　二、细胞凋亡诱导药物 　　通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗的目的。如美国千年制药公司生产的Velcade(通用名bortezomib)、Genta公司生产的Genasense(oblimersen); 　　三、单克隆抗体 　　例如赫塞汀(Herceptin，通用名Trastuzumab)，用于治疗HER2基因阳性(过量表达)的 乳腺癌 。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。 猜你喜欢： 1. 靶向药物药理机制 2. 铂类药物作用机理 3. 靶向药物的分类 4. 抗肿瘤药物分类及作用机制 5. 靶向药物研究进展

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