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突破免疫治疗精准盲区 FFPE检体测TMB立大功

双抗贺尔蒙疗法治乳癌 副作用少助生活品质提升感冒病毒可杀死膀胱癌?科学家:已确认无副作用癌症37年夺下10大死因榜首 肺癌最凶残T细胞淋巴癌健保新药 在台研究成果佳 免疫治疗与标靶新药百花齐放,许多癌症患者略过自费的基因诊断步骤,却又苦于成效不彰;其实只要从FFPE肿瘤检体取得完整癌细胞基因资讯,再难治的癌症,都有机会找对药治疗。 奇美医院病理中心部长李健逢与台湾基因检测公司行动基因合作,大规模的利用「广泛型基因检测」以次世代定序(NGS)分析来自各癌别的407件FFPE肿瘤检体,获得多种抗药性以及影响免疫疗法的基因突变资讯,建立起台湾首见的大型NGS本土资料库,可造福需新药试验的患者。李健逢医师指出,这证实了FFPE肿瘤检体能作为医院常规基因检测,且透过精密的基因分析,有助患者聪明分配整体疗程的医药费。 FFPE 检体具诊断优势 美国 NCCN 指南推至第一线 李健逢医师说明,FFPE将取出的肿瘤组织样本,经福马林固定制成石蜡包埋检体,让病理医师削片染色诊断病情,是常规病理报告最常用的检体,并有利保存进行研究。 针对FFPE和血液检体的差异,他解释,以FFPE检体进行分析,更能直接从病变组织上找出问题来源,抽血检测血中的循环肿瘤DNA(ctDNA),则成为无法取得组织切片者的选择,但仍有30%患者其ctDNA未在被癌细胞释出到血液时被测得;美国NCCN肺癌肿瘤治疗指引也建议,第一线治疗以检测FFPE检体为主,不建议以血液切片取代。 癌症突变特性一览无遗 从 FFPE 测 TMB 更助免疫治疗 FFPE在检测前所需的优化作业有一定难度,而医院多缺乏相关资源,因此对FFPE检体是否能符合多基因检测需求仍存疑。对此,李健逢医师与台湾基因检测公司行动基因合作,透过其具95%成功率的检体优化技术,成功提升FFPE检体中肿瘤细胞的比例,并利用「广泛型基因检测」以NGS分析407件FFPE检体,发现台湾各类癌症患者除带有多种抗药性突变,更有与免疫治疗相关的常见突变和特殊突变,证实优化后的FFPE检体可成为癌症多基因检测的首选。 针对患者是否适合免疫治疗,李健逢医师指出,目前强调肿瘤的PD-L1/PD-1或CTLA-4表现量高,是为确认肿瘤有借由该机转躲避免疫细胞辨认的工具,并以单株抗体抑制PD-L1/PD-1等抗原,阻断肿瘤细胞逃脱免疫辨识的机会,但单独PD-L1/PD-1并非可靠因子,「有些并未表现出PD-L1/PD-1的患者,治疗仍有效;有些表现出来的患者,治疗却无效。」形成免疫治疗在精准度上的盲区。 「要能从免疫治疗获益,关键在于阻断肿瘤细胞逃脱免疫辨识的机会后,免疫细胞能否认出癌细胞,进而将之消灭。」他强调,若癌细胞突变产生可被免疫系统辨识的抗原(neoantigen)越多,被免疫细胞认出的机率越高。近来研究显示,代表肿瘤有多少抗原突变的「肿瘤突变负荷量」(tumor mutational burden, TMB)成为免疫治疗的关键指标,将PD-L1/PD-1和TMB共同评估的精准度更佳,若两指数都很高,免疫治疗可更有成效。 特定癌别 TMB 在台湾与国外大不同 谁适合免疫治疗更需检测 本次研究发现,与纪念斯隆—凯特琳癌症中心(MSKCC)、美国癌症基因体图谱计画TCGA等资料库比较,台湾肺癌的TMB平均较低,另外台湾食道癌以鳞状上皮细胞癌为主,与美国较常见腺癌不同,其TMB也较低。其他种类癌症也存在细微但无法忽略的差异。李健逢医师说,这可能可以解释为何台湾和国外相同癌症的免疫治疗效果不同。 在407个检体中,也发现家族性遗传乳癌病患,可能会将致癌基因遗传给小孩,因此可先进行遗传筛检提早预防。另外,也有神经内分泌瘤复发的患者,发现其TMB高,进行免疫治疗后,无法切除的肿瘤都消失了。 李健逢医师提到,这次透过「广泛型基因分析」的407个案例分布各类型肿瘤,未来须针对特定癌症含括更多样本,并公开给各药厂,为台湾患者争取新药试验的机会。 图片来源撷取自freepik 本文授权转载自健康医疗网 话题: FFPE, 免疫治疗, 基因检测, 奇美医院, 李健逢, 癌症

number0fperi0ds是什么意思

  number of periods  期数  亦作"朞数"。气数;命运。《后汉书·冯异岑彭贾复传论》:"昔 高祖 忌 柏人 之名,违之以全福;征南恶 彭亡 之地,留之以生灾。岂几虑自有明惑,将期数使之然乎?"  亦作"朞数"。 1.一年的天数。《新五代史·司天考一》:"夫立天之道,曰阴与阳。阴阳各有数,合则化成矣。阳之策三十六,阴之策二十四。奇偶相命,两阳三阴,同得七十二。同则阴阳之数合。七十二者,化成之数也。化成则谓之五行之数。五之,得朞数。"  (2).年数。《续资治通鉴·宋哲宗绍圣二年》:"甲申,诏:" 吕大防 等永不得引用期数及赦恩叙复。""

影响FFPE样本RNA质量的因素

1、Storage of FFPE Specimens 1.1、切片保存温度对提取的RNA质量有很大影响 1.2、化学修饰或RNA片段化影响生成的cDNA长度 1.3、切片暴露在空气或光下会影响提取的RNA质量,蜡块保存则不会 1.4、逆转录引物的选择影响RT-PCR的检测结果 2、Influence of Fixation Time 2.1、固定时间长不直接导致RNA片段化,但RT-PCR产物的长度受影响 2.2、固定时间长可能致蜡块保存时RNA片段化速度更快 3、Influence of Specimen Size 3.1、固定时组织厚,包埋后提取的RNA质量差,效果显著 4、RNA from Pathology Samples 4.1、真实手术病理FFPE样本的RNA质量比预期差,可能与样本自溶解相关 4.2、随机引物和oligo-dT混合引物相比单独的oligo-dT引物反转后的目标cDNA更丰度,用另外的反转录酶的结果也类似 To assess the effects of storage time and conditions on the quality of RNA from FFPE samples, freshly prepared paraffin blocks containing formalin-fixed specimens from different rat tissues (liver, kidney, heart, brain, lung and spleen) were stored at different temperatures (room temperature (20–25℃), 4℃ and 37℃). Fig. 1 shows that storage at different temperatures has a profound influence on the extent of RNA fragmentation. RNA isolated from FFPE specimens within 1–3 days after embedding was surprisingly intact, with RNA Integrity Numbers (RIN [8]) around 7 or higher. Even after 1 year storage at 4℃, ribosomal RNA bands were still clearly visible in most RNA eluates, and RIN values around 5–6 could be obtained. In contrast, RNA from blocks stored at room temperature (20–25℃) or 37℃, did not show clearly distinct rRNA bands anymore, and the mean fragment length was well below 2000 and 100 nucleotides, respectively. Samples derived from different organs did not show any significant differences in the extent of fragmentation over time. To determine in how far storage time and conditions affect usefulness of RNA isolated from FFPE material, one-step RT-PCR amplification was performed with primer sets directed against the rat HPRT gene, producing amplicons of different lengths from about 100 to 1100 nucleotides. Notably, even with RNA isolated from FFPE sections within three days after embedding, amplification of fragments up to 700 nt was successful (Fig. 2), whereas longer amplicons (1100 nt) could not be obtained. All amplicons were produced with similar efficiency using RNA isolated from RNAlaterstabilized tissue (not shown). Since BioAnalyser data (Fig. 1) clearly show that RNA up to 4.8 kb in length (size of the 23S rRNA band) can easily be isolated from these FFPE samples, and assuming that the same is true for mRNA, the limiting factor in this case is not RNA length per se. Instead, cDNA synthesis from the isolated RNA is apparently limited by the extent of chemical modification of RNA by formaldehyde during tissue fixation. The RNA purification method used in this study includes a heating step specifically designed to reverse formaldehyde crosslinking, which improves CT values in realtime RT-PCR by as much as 5–6 cycles compared to samples isolated without this step (data not shown). Exposure of individual FFPE sections to light and air had a negative influence on RNA quality, but storage of entire FFPE blocks either in the open or protected from air and light did not influence the effect of storage time on RNA quality, as long as the uppermost section was discarded at each time point, and sections not directly exposed to air were used for RNA preparation (data not shown). In real-time PCR applications, amplicons are usually shorter than 200 nt. However, in cases where oligo-dT priming is used for cDNA synthesis, the distance between the 3" end of the mRNA and the 5" end of the PCR forward primer becomes the limiting factor, because shorter cDNA products may not contain the entire region to be amplified. Consequently, RT-PCR amplicons should be within ,500 nt or less from the mRNA 3" end when oligo-dT priming is used for cDNA synthesis. This is not a concern when random or gene-specific primers are used for cDNA synthesis. Similar considerations regarding cDNA length and distance from the 3" prime end apply to other workflows that rely on cDNA synthesis, such as microarray hybridizations, in cases where oligo-dT priming is used. Another critical factor for nucleic acid quality from FFPE samples are the conditions used for formalin fixation. It is crucial to keep the time between sample acquisition and fixation as short as possible in order to avoid tissue autolysis and nucleic acid degradation by endogenous nucleases. In addition, overfixation can become an issue, particularly if fixation proceeds for considerably longer than 24 hours, resulting in more irreversible crosslinks [3–5]. There are also reports in the literature that fixation by formaldehyde, particularly over extended time periods, results in increased RNA degradation [9]. To assess the influence of overfixation on RNA quality, we compared tissue samples fixed either overnight or for 72 hours in formalin, compared to RNAlater-stabilised tissue samples from the same animal. BioAnalyser data show that even after 72 h fixation in formalin, the RNA is only marginally fragmented, and ribosomal RNA bands are still largely intact (Fig. 3), thus clearly showing that the reaction with formaldehyde itself does not cause nucleic acid fragmentation. In contrast, RT-PCR results demonstrate that prolonged fixation aggravates the negative effects of formaldehyde modification on cDNA synthesis. Whereas amplicons up to 800 nt can be routinely amplified from samples fixed over night, the maximum amplicon length for samples fixed for 72 hours in our PCR system was around 400–600 nt in most cases (Fig. 3). While overfixation did not directly result in increased RNA fragmentation, our preliminary data indicate that overfixation may result in faster RNA fragmentation during storage of FFPE blocks (data not shown). With the exception of small biopsies, penetration of the tissue by the fixative is the rate-limiting step in fixation, with initial penetration rates for formalin around 1 mm per hour. Penetration rates decrease with depth. Thus, around 8 hours are required for penetration of 5 mm tissue [10]. Therefore, it is generally recommended to keep sample thickness around or below 5 mm for efficient and even fixation, in order to avoid the risk of overfixation at the periphery, and tissue autolysis near the center of the specimen [7,11]. We examined the effect of specimen size and thickness by comparing rat kidney and brain samples that were either fixed whole (about 1 cm thick), or cut into smaller pieces, around 3–4 mm thick (Fig. 4). Analysis of RNA purified from these FFPE samples within days after embedding showed strong RNA fragmentation when entire organs where fixed, compared to relatively intact RNA obtained from thinner pieces. The observed fragmentation also resulted in shorter maximum amplicon size in our RT-PCR system. In the electropherograms of RNA from the large specimens, a small amount of longer RNA is still visible (Fig. 4, arrows). Presumably the respective RNA originates from the outer parts of the specimens which were penetrated by the fixative more quickly. The larger amount of these longer RNA molecules in the brain sample is also reflected in longer maximal amplicon size of 600 nt, compared to 400 nt in kidney (Fig. 4). The degradation effect observed here is surprisingly strong, considering that the thickness of the intact rat organs used was around 1 cm only. It is possible that the intact organs are more slowly penetrated compared to equally sized pieces cut from larger tissues. To compare our results from FFPE specimens obtained from animal tissues under strictly controlled conditions with real-life pathology samples, FFPE specimens from surgically removed lung carcinoma were obtained (see Methods). The FFPE samples had been stored for 1, 2, 4, 7, and 10 years at ambient temperature prior to sectioning. RNA preparation was done using the same purification protocol as for the rat samples above. RNA yields from a single 10 mm section were between 2.5 and 16 mg total RNA, with no correlation between age of sample and RNA yield. RNA integrity was checked by capillary electrophoresis (Fig.5a). According to the electropherograms, mean size of RNA fragments isolated was between 220 and less than 100 nt, also with no correlation between age of sample and mean fragment size. Even for the 1 year-old specimens, RNA integrity was significantly inferior to the rat samples after 1 year storage at 37℃ (Fig. 5a, and Fig. 1). The reason for this is most likely tissue autolysis, because thickness of the cancer specimens used for fixation was generally more than 2 cm, which implies more than 24 hours for penetration of the sample by the formalin [10]. To determine the usefulness of such samples for molecular analysis, real-time RT-PCR was performed on the RNA samples. Different primer pairs directed against the human housekeeping gene TBP mRNA were used to amplify fragments at different distances from the 3" end (128, 227, and 428 nt). For cDNA synthesis, the QuantiTect RT kit (QIAGEN) was used, either with a primer mix composed of random and oligo-dT primers (as contained in the kit), or, for comparison, with oligo-dT primer. Using the primer mix, all of the 1- and 2-year old samples and one of the 4-year samples produced threshold cycle (CT) values of 29–35 (Fig. 5b), whereas the remaining samples gave higher CT values, and in some cases failed to produce any meaningful signals within 40 PCR cycles. Although no clear correlation between RNA fragmentation and CT value was observed, the most fragmented RNA sample (4yr –b, lane 6 in Fig. 5a) gave the poorest PCR results. In contrast, using oligo-dT priming for cDNA synthesis resulted in roughly comparable CT values for the amplicon located at 127 nt from the 3" end, but significantly higher values for the more distant amplicons (Fig. 5b). Only 2 samples produced meaningful results consistently for the amplicon located 428 nt from the 39 end. Using a different reverse transcriptase for cDNA synthesis produced similar results (data not shown).

口罩FFPE和CE认证一样吗?

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ahostofpeople单数还是复数

a host of people是单数。因为host前面用了a,所以 a host of people是单数。

ahostofpeople表达对吗

对。A host of people 是固定短语表达的对,是指一大群人,A host of people spread out on the hillside in all directions。

athirdofpeople单数还是复数

用复数。athirdofpeople意思是三分之一的人比如:a thirdof the people are women.

offpeak跟peak的区别

1、offpeak一般指工作日9:30-15:30、19:15以后时间段和周末及公众假日。指非高峰的,非最大的,峰值外的。2、peak一般都是工作日上下班高峰期。

《波斯王子3D》(PrinceofPersia3D)秘籍

编辑POP3D.EXE快捷方式的属性,在目标编辑框中的命令后面加入以下的代码,可以以相应的关卡来开始游戏:-l"geometry oomsprisonfix"-l"geometry oomsivorytwr"-l"geometry oomscistern"-l"geometry oomspalace2"-l"geometry oomspalace3"-l"geometry oomspalace4"-l"geometry ooms oof1"-l"geometry oomscityanddocks"-l"geometry oomsdirig1a"-l"geometry oomsdirig1b"-l"geometry oomsdirig2"-l"geometry oomsdirigfinale"-l"geometry ooms uins"-l"geometry oomscliffs"-l"geometry oomssolar1"-l"geometry oomsmoontemple"-l"geometry oomsfinale"运行快捷方式开始游戏,选择“NewGame”(新的游戏)即可。注意:用这个方法只是用选定的关覆盖了第一关,当这一关结束后,游戏将自动进入第二关而不是选定的关后面的那一关。用这种方法进入关卡,游戏将不能保存进度。如果要正常的进行游戏,必须退出游戏,将快捷方式的命令行改回来!编辑存盘文件游戏进度将会保存在游戏安装路径(比如:C:POP3D),被命名为SAVE001,SAVE002,SAVE003...。用了一个十六进制编辑器,可以编辑下面的数值Usingahexeditor,thefollowinggamevaluesmaybeadjusted.首先找到所有的“buffer"(小写),它将会在一个包含了“geometry”的长串的末尾位置。从“buffer”的末尾向后330个字节,这个位置记录了当前王子的血,你可以将它改为最大的数值76(十六进制)。再向后4个字节,这个位置记录王子血的上限,最大值也为76(十六进制)。在“buffer”的末尾向后跳过262个字节,这连续的两个字节记录可以使用的三种刃器和6种箭。将其改为1F1F(十六进制)将会得到所有的东西。从“buffer”的末尾向后238个字节,这个位置记录了王子所拥有的第一种箭的数量。最大可以改为FF(十六进制),但当箭的数量超过99(十进制),将不会在屏幕上正确显示。再向后4个字节记录第二种箭的数量,最大值为FF(十六进制)。再向后4个字节记录第三种箭的数量,最大值为FF(十六进制)。再向后4个字节记录第四种箭的数量,最大值为FF(十六进制)。再向后4个字节记录第五种箭的数量,最大值为FF(十六进制)。再向后4个字节记录第六种箭的数量,最大值为FF(十六进制)。有时第一种箭的数量将会记录在“buffer”后的222个字节而不是238个字节。这时第二种箭的数量将会记录在238个字节的地方,再向后4个字节会记录第三种箭的数量,以此类推。小技巧:遁地:在第二关,你必须推动一个家具。如果你站在家具和椅子之间,从左边推家具的话,你将被吸入地下,然后又会在同一个房间的门口出现。无赖战术:每次你必须战斗的时候,看看四周有没有楼梯。如果有,你不断上下楼梯,敌人不会攻击你,因为你的敌人不会跳也不会上下楼梯(一群弱智)。一旦他们碰不到你了,你就用远程攻击武器(比如一把弓)攻击他们,把他们干掉.作弊码安装游戏后,请下载v1.1补丁并将其激活。在桌面上为该游戏建立一个快捷方式,接着右键点选属性--在"目标"处加入控制台命令参数,如:"C:ProgramFilesRedOrbPrinceofPersia3DPOP3D.exe"-CONSOLE在游戏中,按下F5开启控制台,然后输入下列代码:IMMORTAL=上帝模式MORTAL=关闭上帝模式VERSION=版本号NEXTLEVEL=下一关FLYCAM(在查看角落的时候很有用。你必须将其关闭才能继续移动)

wherecanifindyouinthisvastseaofpeople是什么意思

安娜,在茫茫人海中,哪儿才能找到你?

全球首篇FFPE空间转录组分析揭示了肾细胞癌中三级淋巴结构抗肿瘤机制

三级淋巴结构(TLS,也称为异位淋巴组织/器官)是在非淋巴组织中发现的淋巴组织结构。TLS可在炎症组织中发生,并与慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症有关。因此,TLS作为肿瘤免疫调节和肿瘤治疗的有利手段,受到了肿瘤患者的关注。 三级淋巴结构可以看成是一个在架构在成纤维细胞网络上的淋巴细胞聚集体,包含两个重要的结构区域—T细胞区和(滤泡)B细胞区。成熟的三级淋巴结构被定义为存在有生发中心(Germinal centre,GC),GC内含有T滤泡辅助细胞和滤泡状树突细胞,并且与B细胞紧密联系。 异位淋巴组织生成的起始阶段是由一种局部炎症微环境驱动的,主要参与的免疫细胞包括:分泌IL-17的CD4+细胞,、NK细胞、中性粒细胞、γδT细胞和ILC3等。 这些免疫细胞与成纤维细胞、血管周围成纤维细胞、间充质细胞和间质细胞形成紧密连接,释放细胞因子如IFN-γ、IL-1β、TNF等。这些细胞因子促进粘附分子表达以及趋化因子(即CXCL12、CXCL13、CCL19和CCL21)释放,创建淋巴结构形成的基础空间环境。 释放的趋化因子,招募趋化T细胞,B细胞等更多的免疫细胞至炎症局部三级淋巴器官形成空间,基质细胞等持续释放淋巴细胞存活细胞因子等(BAFF,IL-7,CXCL12),支持迁移过来的淋巴细胞持续存活,活化,增殖形成异位淋巴器官。 激活的B细胞和T细胞释放LTα1β2,驻留的间质细胞、浸润巨噬细胞、树突状细胞和其他实质细胞产生的趋化因子(CCL19/21,CXCL12/13),FDCs促进生发中心形成,高亲和力抗体产生。B细胞也产生FDCs分化需要的 LTα1β2。 B细胞、T细胞和树突状细胞向三级巴组织的募集,激活内皮细胞的高内皮微静脉样表型。 在胚胎和新生儿时期,高内皮微静脉在所有次级淋巴器官中发育,对启动和维持免疫反应至关重要,因为它们从血液中提取幼稚和记忆淋巴细胞,并将它们输送到淋巴结内的抗原呈递细胞。 这些有助于淋巴细胞存活和/或增殖的细胞因子,自身抗体(Auto-Abs)等,为异位第三淋巴器官的维持创造一个生态位。 肿瘤内三级淋巴结构 (TLS) 的存在与积极的临床结果和对癌症免疫治疗的反应有关 。在这里,使用 空间转录组学来检查肾细胞癌 (RCC) 中 TLS 内 B 细胞反应的性质 。 B 细胞在 TLS区域中富集,在研究中可以识别所有 B 细胞成熟阶段朝向浆细胞 (PC) 的形成 。 B 细胞 repertoire 分析揭示了 在TLS 中的B细胞的克隆多样化、选择、扩增以及远处完全成熟的克隆型的存在。在 TLS+ 肿瘤中, 产生 IgG 和 IgA 的 PC 沿着成纤维细胞空间分布迁移到肿瘤bed中 。 TLS+ 肿瘤表现出高频率的产生 IgG 的 PC 和 IgG 染色和凋亡的恶性细胞,这表明具有抗肿瘤效应活性。Therapeutic responses and progression-free survival correlated with IgG-stained tumor cells in RCC patients treated with immune checkpoint inhibitors。因此, 肿瘤内 TLS 维持与免疫治疗反应相关的 B 细胞成熟和抗体产生,可能通过直接的抗肿瘤作用 。 在自身免疫性疾病、慢性感染、移植排斥和癌症中遭受慢性炎症和抗原持久性的组织中发现了三级淋巴结构 (TLS)。 肿瘤内 TLS 的存在和密度与许多癌症类型的良好预后相关 . TLS 是在成纤维细胞网络上形成的有组织的淋巴样聚集体,包括一个 T 细胞区,其中成熟的树突细胞与 T 细胞接触,以及一个滤泡性 B 细胞区 。 成熟 TLS 的定义是存在包含 T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞和与 B 细胞紧密接触的滤泡树突状细胞的生发中心 (GC) 。最近的证据支持这样的结论,即含有 GC 的成熟 TLS,而不是没有 GC 的早期 TLS,与肝细胞癌、肺鳞状细胞癌、结直肠癌和胰腺癌的临床益处相关。 GC的主要功能是产生记忆B细胞和分泌高亲和力抗体的 long-lived 浆细胞(PC) 。 B 细胞和 PC 转录组特征的高表达水平和高 PC 密度与几种癌症类型的较长存活率相关。在软组织肉瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和其他肿瘤中, B 细胞和成熟 TLS 的存在比 T 细胞更准确地预测了对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的治疗反应和存活率癌症类型 。 B 细胞和 PC 影响临床结果和对 ICI 反应的机制尚不清楚。尽管一些研究显示肿瘤内 B 细胞可以在某些癌症中产生针对肿瘤相关抗原的 IgG 和 IgA 抗体,但没有证据表明它们起源于肿瘤内发生的 B 细胞分化,特别是在 TLS 部位。 在目前的工作中, 解决了 TLS 作为 B 细胞原位成熟驱动因素、产生抗体的 PC 的作用以及它们对 ICI 反应的影响的问题 。 研究了肿瘤的空间分辨转录组结构透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 原发性肿瘤的微环境 (TME) 。通过关注 TLS 及其附近,展示了 B 细胞在不同成熟阶段的存在,支持 B 细胞反应的产生。分析证明了 B 细胞的体细胞超突变、克隆选择和扩增,以及 PC 产生的免疫球蛋白,表明肿瘤内部产生了完整的 B 细胞反应。此外, 发现 IgG 和 IgA 阳性 PC 沿着 CXCL12 阳性成纤维细胞轨道在肿瘤内迁移 。显示抗体(主要是 IgG)与肿瘤细胞结合,并且它们的存在与半胱天冬酶依赖性肿瘤细胞凋亡有关。在 IgG 染色的肿瘤细胞附近检测到呈现 caspase 3 活化的巨噬细胞表明它们可能是通过诱导 IgG 介导的肿瘤细胞死亡的效应物。最后,具有大量 IgG 阳性肿瘤细胞的患者对 ICI 反应表现出高反应率和更长的 PFS。 为了分析 TLS 对 TME 结构的影响,使用了 10X Genomics 的 Visium 空间转录组学技术。 它使用位于直径为 55 um 的点中的空间条形码寡核苷酸以空间分辨率测量完整的转录组。 这允许在多达 5,000 个spot中量化空间基因表达。 使用冷冻(n = 12)和 FFPE 切片(n = 12)对 24 个 ccRCC 原发性肿瘤进行空间转录组学 。在对切片进行 H&E 染色后,经验丰富的病理学家 (VV) 对每个肿瘤的整体组织以及 TLS 的存在和定位进行了注释 。下图显示了一个 TLS+ 冷冻切片肿瘤、一个 TLS+ FFPE 肿瘤和一个 TLS- 冷冻切片肿瘤。 碳酸酐酶9(蛋白质名称:CAIX,基因名称:Ca9)是ccRCC肿瘤细胞的标志物,在大多数ccRCC肿瘤中的表达与23/24肿瘤中的表达一致,并且在肿瘤切片中分布均匀 。使用微环境populations (MCP)-counter评估 TME 的免疫和基质细胞群的分布, 该counter从转录组谱估计细胞类型丰度 。在下图所示的 TLS+ 肿瘤中,B 细胞谱系(包含识别从幼稚细胞到 PC 的所有成熟步骤的基因)和 T 细胞(识别不同的 T 细胞群)基因特征优先在位于TLS 区域中表达 。这些肿瘤表现出 CD8 T 细胞特征的低表达,在 TLS 区域略有富集(p = 0.017)。 TLS 中的单核细胞谱系特征略高(分别为 p = 0.00081 和 p = 0.035),而 NK 细胞更广泛地分布在整个肿瘤切片中。内皮细胞和中性粒细胞均匀分布,在 TLS 内得分较低), 而在 TLS 区域发现成纤维细胞特征的高表达 。 TLS 肿瘤没有显示出这种有组织的模式,MCP counter 分析显示 B 谱系评分非常低且分散分布,以及其他免疫和基质特征的分散定位。这些不同的 TME 空间组织模式在 8 个 TLS+ 和 4 个 TLS- 冷冻切片肿瘤以及 10 个 TLS+ 和 2 个 TLS- FFPE 肿瘤中始终可以识别,这表明 TLS 与 B 谱系、T 细胞和成纤维细胞特征的表达有关. 为了确定 TLS 在肿瘤中的转录组学印记, 在冷冻切片的连续载玻片上通过三重 IF 标记 (CD20/CD3/PD-1) 确认了 H&E 定义的 TLS 位置,表达分析IHC 对 FFPE 样品进行切片和 CD3/CD20 标记后,在 TLS 和肿瘤区域之间进行了差异基因 。通过留一法交叉验证对 4 个冷冻的 TLS+ 肿瘤进行了 TLS 印记markers的研究, 这是一种通过识别来自 3 个肿瘤的基因并在第四个肿瘤上验证它们来执行顺序排列的方法 。平均倍数变化超过 2 且调整后的 p 值低于 0.05(Bonferroni 校正)的基因被考虑用于分析。在signature中选择了在至少 3 个 TLS+ 肿瘤中分别达到 0.7 曲线下面积 (AUC) 的基因,这导致了 29 个基因的 TLS imprint signature。该特征包括 12 个免疫球蛋白基因(IGHA1、IGHG1、IGHG2、IGHG3、IGHG4、IGHGP、IGHM、IGKC、IGLC1、IGLC2、IGLC3 和 JCHAIN)、5 个 B 细胞标志物(CD79A、FCRL5、MZB1、SSR4 和 XBP1), 2 个 T 细胞标志物(TRBC2 和 IL7R)、2 个成纤维细胞标志物(CXCL12、LUM)、2 个补体蛋白编码基因(C1QA 和 C7),以及 CD52、APOE、PTLP、PTGDS、PIM2 和 DERL3 基因。这 29 个基因特征是 TLS imprint的标志物,在发现冷冻 TLS+ 肿瘤时的 AUC 范围为 0.89 至 0.97,而在其余冷冻 TLS+ 肿瘤的验证中,其 AUC 范围为 0.77 至 0.94。该特征在 9/10 TLS+ 肿瘤中 AUC 范围为 0.75 至 0.93 的 12 个 FFPE 肿瘤上得到进一步验证,但一个样本的 AUC 为 0.62 且 TLS 印记特征表达较弱。发现该肿瘤缺乏 TLS 成熟度标志物,例如 CD23 和 BCL6,以及外周淋巴结寻址素阳性 (PNAd+) 高内皮小静脉 (HEV)。在 4 个冷冻和 2 个 FFPE TLS 肿瘤中仅观察到印迹特征的稀疏表达,除了一个肿瘤,其中基因特征识别出表达 MZB1 PC 相关基因和 IGHG1 的小区域,尽管没有 TLS通过 H&E 染色和 CD3-CD20 IF 标记观察。 Ig 和 B 细胞相关基因在 TLS 印记特征中的显著富集促使研究关注 B 细胞 。首先旨在精确定位与 TLS 相关的转录不同的 B 细胞亚型。使用稳健的细胞类型分解 ( RCTD,大家可以参考文章 10X单细胞空间联合分析之十(RCTD) ) 对扁桃体 B 细胞单细胞分析中定义的 B 细胞亚群进行空间映射,发现幼稚 B 细胞相关基因的表达稀少,尽管与 TLS 显著相关,并且与 FCRL4+ 记忆 B 细胞密切相关、GC B 细胞 (p = 0.0087) 和具有 TLS 的浆细胞特征。 PC 相关基因 MZB1 的表达在 TLS 中高,而在冷冻切片肿瘤的肿瘤区域中总体低 。在 FFPE 肿瘤中发现了类似的结果。然而,在肿瘤内的不同位置检测到许多分散的、远离 TLS 的 MZB1 表达点。 MZB1 是浆母细胞特征的一部分,在 PC 中高度表达。由于浆母细胞仅限于 TLS 区域,并且在 TLS 外发现 MZB1 的高表达,因此表达 MZB1 的 PC 可能不仅存在于 TLS 中,而且存在于肿瘤bed中。 由于 PC 的主要功能是产生抗体,于是分析了免疫球蛋白基因的空间表达 。 IGHM 几乎只在 TLS 区域表达,增强了 TLS 内非转换 B 细胞的存在,而 IGHG1、IGHA1 和 pan Ig(IGKC 和 JCHAIN 的几何平均值)基因在 TLS 区域高度表达,but also at distance in the tumors。 IGHG1 和 IGHA1 的分散表达表明同种型转换的 PC 已在 TLS 中形成并在远处迁移 。 值得注意的是,在与泛 Ig 基因(IGKC、JCHAIN)、IGHG1 和 IGHA1 基因相同的位置发现了泛成纤维细胞标记 COL1A1 的高表达以及 MCP-counter 成纤维细胞特征。 由于据报道 CXCL12 与位于骨髓、淋巴结髓索和慢性炎症组织中的 PC 生态位中的 PC 迁移和滞留有关,我们分析了 CXCL12 的表达,发现它与 MZB1 的表达共定位 。 为了进一步评估这些不同特征之间的空间协同定位,每个特征的表达被二分法,使用中值作为截止点,为每个spot定义“高”或“低”表达类别 。 当一个基因被两个特征共享时,它会从其中一个特征中删除,以避免其对统计分析的影响 。因此,当分析 TLS 和 CXCL12 基因表达之间的重叠时,从 TLS imprint signature 中删除了 MZB1 以分析 TLS/MZB1 重叠和 CXCL12。然后通过计算两个特征之间的卡方检验来评估有意义的重叠,并用黄色突出显示分类为“高/高”的点。 该分析不仅证实了 TLS 特征与 MZB1、成纤维细胞和 CXCL12 的共定位,而且还证实了成纤维细胞与 CXCL12、MZB1 与成纤维细胞以及 MZB1 与 CXCL12 在距 TLS 一定距离处的共定位 。 这些共定位在其他 TLS+ 肿瘤中得到证实,而在 TLS-肿瘤中观察到轻微或无关联 。总体而言,得出结论, 在 TLS+ 肿瘤中,表达 IGHG1 和 IGHA1 的 PC 存在于 TLS 附近,并且可能与成纤维细胞相关地在肿瘤内迁移 。 TLS 中 B 细胞成熟亚型和 PC 的共定位暗示了原位 B 细胞适应性免疫的产生。在此过程中,B 细胞会突变其 B 细胞受体 (BCR) 序列,并选择和扩增最亲和的克隆 。为了证明这些事件,有必要研究 BCR 的核苷酸序列。 Visium 空间技术基于条形码转录本的 RNA 测序,这能够访问原始转录本并执行空间 BCR repertoire 分析。 使用了公开可用的实施 MiXCR,这是一种旨在从 50 个 RNA 测序数据中识别 BCR IgL 和 IgH 克隆型及其种系体细胞超突变的工具,以及 30 Frozen Visium 试剂盒,它使我们能够获得足够长度的 mRNA 转录物捕获大多数 IGL 和一些 IGH 序列的完整互补决定区 (CDR)3 区域 。通过 3 倍推荐深度(每个点 150,000 个读数,相当于每个样本 2.25 亿个读数)的测序促进了这种捕获。MiXCR 鉴定了许多独特的克隆型:总共 3,015 个 λ 轻链、3,084 个 kappa 轻链和325 重链。 在 TLS+ 肿瘤中发现了最多的独特克隆型和总 Ig 计数。在 TLS 区域也发现了数量最多的独特轻链克隆型 。 通过测量 Ig 轻链序列的 V 区的突变计数与映射的 V 种系基因进行比较来评估 B 细胞成熟 。中位 V 基因突变计数在 TLS 区域中显示低至中位水平,并且引人注目的是, 在肿瘤区域中远离 TLS 的大部分是高度突变的序列 。尽管如此, 在 TLS 区域测量了全范围的突变,包括高度突变的序列,而距 TLS 一定距离的大多数 Ig 转录物富含高度突变的序列,表明体细胞超突变发生在 TLS 中,并表明突变的 PC 在整个肿瘤中迁移 . 研究了来自 47 个 ccRCC 肿瘤(包括 Visium 分析的 12 个冷冻肿瘤)的bulk 50 个 RNA-seq 中的轻链和重链突变计数,这些肿瘤使用 TLS 印记特征的中值表达被分类为 TLS 高或低。对于 VL(中位 TLS 高 = 12 个突变,中位 TLS 低 = 8 个突变,p = 0.0163)和 VH 基因(中位 TLS 高 = 19), TLS 高与 TLS 低肿瘤的总体体细胞超突变水平显着更高突变,中位 TLS 低 = 13.5 个突变,p = 0.0227) 。为了确定体细胞超突变是否伴随着克隆型选择,研究了bulk 50 RNA-seq 数据的 IgH 库。 高 TLS 样本的所有样本都表现出大量的总克隆型计数以及计数超过 100 次的更高比例的克隆型 。事实上,30% 的 TLS 高肿瘤库被识别超过 100 次的克隆型占据,而 TLS 低肿瘤中这一比例为 1% (p = 10e-7),揭示了 TLS 高样本中持续的免疫反应。相反,TLS-low 样本显示出较少的多样性,计数较低,大多数被测量不到 10 次,除了一个肿瘤有 123 个 IgH 克隆型,只有 2 个被计数超过 100 次。 最后,为了确定扩增的 IgH 克隆型的克隆关系和位置,对 30 个 RNA-seq 空间数据进行了克隆性评估。 克隆性由相同的 VH 基因家族、相同的 JH 基因和相同的 CDR3 长度以及 VH 序列之间的 CDR3 核苷酸序列的最大差异为 15% 来定义 。为了可视化这些关系, 计算了每个 VH CDR3 序列之间的 Levenshtein 距离,并用 TLS+ 肿瘤的圆形树表示它 。总共确定了 31 个具有 2 至 16 个独特成员的克隆家族。在一个家族中,一些克隆可以在多达 20 个不同的空间位置被检测到多达 80 次。 IgH 克隆型在 Visiumslide 上的定位证明了同一家族的克隆型聚集在 TLS 附近并在远处稀疏迁移。一些克隆型甚至可以在距它们所在的 TLS 区域高达 3 mm 处检测到可能已经生成。为了证实这些结果,在从配对的bulk 50 RNA-seq 推断的克隆型中寻找从空间 30 RNA 转录组学鉴定的克隆型的 CDR3 核苷酸序列。克隆家族 1 的 CDR3 序列 CATYNAGEGGRGYW 的克隆型也在bulk 50 个 RNA-seq 数据中发现,从而证实了分析的结果。 此外,这些克隆型位于 TLS 内部和远离 TLS 的位置,表明相应 B 细胞克隆的迁移 。 为了分析肿瘤内 PCs 和成纤维细胞的位置以及原位 CXCL12 的表达,使用多发性骨髓瘤癌基因 1 (MUM1) (IRF4) 作为 PCs 和 COL1 (Col1a) 的特异性标志物对 FFPE 肿瘤切片进行多重 IF 标记) 用于成纤维细胞 。在 TLS 区域内检测到双阳性 MUM1+ IgG+ PC 和一些 MUM1+ IgA+ PC,由连续载玻片上的显色 CD3/CD20 标记定义。在这些区域观察到 COL1+/CXCL12+ 成纤维细胞与 MUM1+ PC 并列。此外, 在远离 TLS 的地方证明了 PC 沿着成纤维细胞轨道排列,嵌入在密集的 COL1+ CXCL12+ 成纤维细胞网络中,从而证明它们在肿瘤床中的迁移 。为了定量评估 PC 和成纤维细胞之间的空间关系,对 DAPI/MUM1/IgG/IgA IF 染色样品上的成纤维细胞核进行了 AI 检测。如下图所示, 成纤维细胞核的检测映射了 COL1+ 成纤维细胞轨迹 。绝大多数 PC 与成纤维细胞核非常接近,两个肿瘤的平均距离分别为 17.5 和 19 mm,其距离分布下图所示。在 44 个肿瘤样本上测得的平均距离为 25.7 mm。总而言之, 这些数据概括了 Ig 和成纤维细胞转录物的共表达,以及成纤维细胞转录物和 CXCL12 的共表达,并验证了 PC 在 TLS 内的位置以及空间转录组学确定的成纤维细胞网状细胞 (FRC) 空间上的位置 。值得注意的是, 在被 MUM1+ IgG+ 成纤维细胞轨道包围的肿瘤巢中检测到与肿瘤细胞结合的 IgG 。 为了进一步研究 TLS、肿瘤内 PC 和 Ig 染色之间的联系,首先分析了 TLS 成熟度。 成熟 TLS 的特点是 GC 包含一个被 T 细胞区包围的 B 细胞区,其中存在 CD4+PD1+ T 细胞、CD4+ PD1+CXCR5+ Tfh 细胞和产生 CXCL13 的细胞 。 GC 区的特点是在外围检测到 CD23+ 滤泡树突细胞 (FDC)、BCL6+ CD20+ B 细胞和 PNAd+ HEV 网络。 研究了 103 个肿瘤中 TLS 的存在与 PC 密度之间的相关性。 观察到 TLS 的存在与 MUM1+ IgG+ 细胞和 MUM1+ IgA 细胞的密度之间存在显著关联。 进一步研究了 57 个 TLS+ 样本上 TLS 成熟度标记与 MUM1+IgG+ 和 MUM1+IgA+ PCs 密度的相关性。 发现含有 CD23+ FDC 网络、BCL6+ 细胞和 PNAd+ HEV 的 TLS 与 MUM1+IgG+ PC 和 MUM1+IgA+ PC 密度之间存在很强的相关性。 在肿瘤巢周围检测到高密度的产生 Ig 的 PC 和在肿瘤巢中观察到 IgG 促使研究抗肿瘤抗体的存在 。 值得注意的是,如在 TLS+ 肿瘤中所示, a bright labeling of CAIX+ tumor cell membrane,by conjugated anti-human IgG was observed as illustrated in a TLS+ tumor, whereas no labeling was observed in a TLS- tumor 。 随后对 103 个肿瘤的量化显示 IgG 阳性率很高,与 TLS- 肿瘤相比,TLS+ 中的肿瘤细胞高达 100%(中位数分别为 70% 和 30%,p = 0.0046)。 在 TLS+ 和 TLS- 肿瘤中均观察到弱 IgA 标记。 此外,发现肿瘤细胞上的 IgG 标记与 MUM1+ IgG+ PC 的肿瘤浸润之间存在显著关联(MUM1+IgG+ 高肿瘤的中位 IgG 标记 = 80%,MUM1+IgG+ 低肿瘤的中位 IgG 标记 = 40%,p = 0.000195) , IgA 标记非常低。 为了揭示肿瘤结合 IgG 抗体的潜在功能,使用检测切割的半胱天冬酶 3 的抗体搜索肿瘤细胞中发生的细胞凋亡迹象,通过其典型的大细胞核和透明细胞表型鉴定 。下图说明了切割半胱天冬酶 3 在 一个 TLS+ 和一个 TLS- 肿瘤。 在 IgG 染色高于 60%(这是区分两个肿瘤群的最佳平均值)的肿瘤中,裂解的 caspase 3+ 肿瘤细胞的密度显着高于 IgG+ 肿瘤细胞低于 60% 的肿瘤(中位数:12.7 个细胞/ mm2 和 7.2 个细胞/mm2,p = 0.0255)。 这里解决了可能在诱导肿瘤细胞凋亡中起作用的机制的问题。 由于巨噬细胞和 NK 细胞是抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 的主要效应物,分别评估了 76 和 98 个肿瘤上 CD68+ 巨噬细胞和 NKp46+NK 细胞的总密度,found no correlation with the density of cleaved caspase-3+ tumor cells 。然而, 发现具有大量凋亡细胞和高百分比 IgG 染色肿瘤细胞的肿瘤比具有大量凋亡细胞但低百分比 IgG 染色肿瘤细胞的肿瘤更容易被 CD68+ 巨噬细胞浸润 (p = 0.0054 )。接近性评估证明 14 个肿瘤上 CD68+ 巨噬细胞和裂解的 caspase 3+ 肿瘤细胞呈正相关,凋亡细胞数量多,IgG 染色肿瘤细胞百分比高。NK 细胞的密度低于巨噬细胞,并没有表现出这种相关性。此外, 发现 13.6% 的凋亡肿瘤细胞位于小于 25 mm 的巨噬细胞处,而没有观察到 NK 细胞和凋亡肿瘤细胞之间的紧密接近 (中位数 = 0.5%)。 为了评估 IgG 肿瘤染色对 ICI 治疗患者的影响,我们评估了来自 NI 治疗患者的 35 个肿瘤和来自 Nivolumab 治疗患者的 16 个肿瘤(一名 Nivolumab 治疗患者的 IgG 肿瘤染色不可评估,一名患者缺少临床信息) .我们选择平均 IgG 肿瘤染色 (60%) 作为截止值,因为它区分了最好的两个肿瘤群体。对于 NI 治疗的患者,证明了 IgG 肿瘤细胞标记高于平均值的患者的治疗反应与 62% 的客观反应(OR:完全和部分反应)之间存在显著关联,而 IgG 肿瘤细胞标记低于平均值的患者为 18% OR (p = 0.0384),以及与低 IgG 肿瘤细胞染色相比,高 IgG 肿瘤细胞染色患者的 PFS 显著延长(中位 PFS = 16.3 个月对 6.4 个月,p = 0.039)。仅接受 Nivolumab 治疗的患者队列太小,无法进行统计分析。然而,在接受 ICI 治疗的 51 名患者中,无论是单用 Nivolumab 还是 NI,对于肿瘤染色高的患者(未达到与 6.4 个月,p = 0.019)相比,观察到 PFS 显著延长,并且 OR 数量呈增加趋势(58% 对 32%)。 Our study has several limitations. Spatial transcriptomic analyses reveal the architecture of a limited part of a tumor and do not take into consideration potential 3D tumor heterogeneity. This limitation is inherent to this type of analysis。 生活很好,有你更好

主板型号fpeh16105df0811主板坏了或者坏个显卡多少

看不懂你是啥主板呀!

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FPEB69.fp不是pdffactory pro 文件

楼主是不是设计单位的?贵单位是使用了加密软件把cad word excel 转换出来的文件加密了。造成pdffactory pro打印机不能打开加密文件。把这个文件解锁了就能打开了。

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直接用秘籍木在单人模式下,敲回车就行了,再输秘籍就可以了! 无敌并一击必杀: whosyourdaddy 无限能量: thereisnospoon 魔兽争霸秘籍 任务模式里即使失败也继续游戏: strengthandhonor 地图全开: iseedeadpeople 魔兽争霸秘籍 立即胜利: allyourbasearebelongtous 立即失败: somebodysetusupthebomb 禁止任务默认的胜利条件: itvexesme 加黄金: keysersoze [黄金数量](如果未指定数量默认增加500) 加木材: leafittome [木材数量](如果未指定数量默认增加500) 加黄金和木材: greedisgood [数量](如果未指定数量默认增加500) 魔兽争霸秘籍 快速建造: warpten 无人口上限: pointbreak 快速研究技能: whoisjohngalt 快速升级: sharpandshiny 解除科技树限制: synergy 魔兽争霸秘籍 将时间直接设定到白昼: riseandshine 将时间直接设定到夜晚: lightsout 设定具体时间: daylightsavings [小时数] 让时间永远停留在白昼: daylightsavings 魔兽争霸秘籍 等级选择: motherland [种族] [等级] Fast death(?): iocainepowder Cool down时间为0。即放完一个魔法立刻可以放第二次。。 thedudeabides 魔兽争霸秘籍在战役模式下(多人游戏不可),敲回车,会出来对话框,然后把下面字符输入即可 无敌并一击必杀: whosyourdaddy 无限能量: thereisnospoon 魔兽争霸秘籍 任务模式里即使失败也继续游戏: strengthandhonor 地图全开: iseedeadpeople 魔兽争霸秘籍 立即胜利: allyourbasearebelongtous 立即失败: somebodysetusupthebomb 禁止任务默认的胜利条件: itvexesme 加黄金: keysersoze [黄金数量](如果未指定数量默认增加500) 加木材: leafittome [木材数量](如果未指定数量默认增加500) 加黄金和木材: greedisgood [数量](如果未指定数量默认增加500) 魔兽争霸秘籍 快速建造: warpten 无人口上限: pointbreak 快速研究技能: whoisjohngalt 快速升级: sharpandshiny 解除科技树限制: synergy 魔兽争霸秘籍 将时间直接设定到白昼: riseandshine 将时间直接设定到夜晚: lightsout 设定具体时间: daylightsavings [小时数] 让时间永远停留在白昼: daylightsavings 魔兽争霸秘籍 等级选择: motherland [种族] [等级] Fast death(?): iocainepowder Cool down时间为0。即放完一个魔法立刻可以放第二次。。 thedudeabides

关于FPE2001(游戏修改至尊)的问题求教》

  哎,你用仙剑4专用的修改器不就行了!  http://3dmgame.chnren.com/bbs/showtree.aspx?topicid=413007&postid=1954046  本包内包含了网上流传的一些修改器,列表入下:  13项属性内存修改v0.3  说明:  1.加入了人物的领队状态。(比较无聊的功能)  2.取消修改五灵属性值(在状态栏里最多只能显示4位数),因为如果火的值为65535,那么敌人用水仙术打你的话……。要用仙术造成大量伤害,请锁定人物的灵(五围最后一个)。  3.金钱修改。  注意:如果读取游戏后这里的数据为诡异数字请不要修改。  4.总战斗数,总逃跑书和5个战评数值能够修改。  注意:如果读取游戏后这里的数据为诡异数字请不要修改。  5.战斗胜利比率和战斗逃跑比率可以修改,其实只要修改总战斗数,总逃跑书和5个战评数值就可以了。(战斗胜利比率=5个等级的战评总合/总战斗数,战斗逃跑比率是总逃跑数/总战斗数,这里的数值改变后,需要打过一场战斗使游戏自行更新此处数据。)  6.貌似只要慕容紫英在队伍中,就可以开启铸造栏。  7.修正了一个验证BUG,在此感谢游侠论坛的钱大宇。  8.更新人物地址范围验证方法。原来为提取B14最开头的几个字节。  9.推荐大家游戏升级到1.1。  -----------------------------------------------------------------------------------------------  N倍成长内存补丁  说明:  作用类似于锁定参数,但是不是简单的锁定,而是在原来的成长基础上设定倍数,可以有成长的快感。  因为是内存补丁的形式,所以在游戏期间(主要是升级的瞬间)要一直开着本程序。  -----------------------------------------------------------------------------------------------  存档物品修改器之超级简陋版  说明:  1.自动在 “被修改的存档所在文件夹ak” 路径下备份存档。  2.关于物品修改,剧情物品修改后数量为1,其它四类物品数量为99.  3.如果发现修改后不能进入游戏,请打开相应的存档还原修改之前的存档。  有什么意见,可以提出。  PS:“全剧情物品”慎用,我修改后没测试过,不知道是否会令游戏产生bug。  -----------------------------------------------------------------------------------------------  存档修改器V1.1  本次升级主要解决的问题:  1、解决修改器读取存档卡的问题  2、兼容仙剑4 V1.1版本  3、解决柳梦璃出场但是不可以修改  4、解决慕容紫英出场但是不可以修改  5、我们从新采用算法分流了每个人物的数据分析时间  整体上读取和分析数据的效率高了,  可能读取单独个人信息的时候稍微停顿一下,请您稍等即可。  修改器功能和使用:  功能:  修改四位主角:云天河,韩菱纱,柳梦璃,慕容紫英  的经验、精、气、神、速度、运气,金钱等数值。  使用方法:  打开修改器,然后从修改器中选择您的存档文件,  一般的在pal4save中,第一个存档为0.dat,  第二个为1.bat,以此类推。在修改器中载入存档可能  稍微等一会儿,这个过程是修改器在对您的存档进行分析。  当提示载入成功以后,您就可以通过“等级修改”的选择  对应游戏中的四位主角进行修改了。  如果您在使用修改器的同时,修改错了数值,我们的修改器有备份  功能,我们把您的存档备份为日期.cbk,您如果想恢复原来的存档  只需要把.cbk的文件连同拓展名,一起重新命名为.dat 的文件就可以了。  技巧:如果想自己打的玩家,您可以把金钱、速度、运气条的高一些。  其他的可以自己练级了。  -----------------------------------------------------------------------------------------------  简繁双语游戏辅助器V0.71  说明:  本辅助器同时支持简繁体双版本,同时还支持各种破解版本及正版游戏的游戏修改。  本辅助器旨在令各位玩游戏时更爽快, 暂不会增加一些过份破坏游戏性的功能。  本修改器具备以下功能:随时存档、不遇敌、地图全开、加速行走、视角转换等诸多实用功能  (感谢游侠会员lckiu原创制作)  -----------------------------------------------------------------------------------------------  人物模型存档修改器v1.2  说明:  为适应一些繁体中文兄弟的需求,本版加入GB与BIG5互换功能。  -----------------------------------------------------------------------------------------------  武器铸造工厂V5.0全武器终结版  说明:  『使用方法』  1.运行《仙剑4》武器铸造工厂。  2.打开[打开存档]按钮,选择要修改的存档。  3.选择[铸造类型选择]下的[一般模型]或[菱纱专用“左右互博”]。其中[一般模型]的前57种模型是可在武器店买到或用图谱铸造的,故有默认数据,可钩选[加载默认数据(前57种)]复选框加载默认数据,后面的21种模型是俺加入的,就没有默认数据了。其中[菱纱专用“左右互博”]的[武器状态栏]为11个模型,[战斗中左右手]各为70个武器基模型,只有是“5位段代码的武器”和“是基模型的武器”才能铸造成左右互博武器。  4.选择[注灵选择]下的[要注灵]或[不要注灵]。其中[要注灵]分34种效果,只有注灵的武器在战斗中才会发光。[不要注灵]的武器可以在战斗中看清武器质材。  5.37个武器属性数据可自定义输入,其中一般数据取值0~999999999的整数,百分数取值0~100%。  6.[武器名称]和[武器说明]可自由YY,限最长255个字符。  7.以上6项,只要选择或名称输入完毕,点[开始铸造]就OK了。  8.+附加功能:[一键4主角全仙术和25个技能]的功效。  请看以下每个主角默认最多只会的技能资料,[天河]技能7个,[菱纱]技能6个,[梦璃]技能6个,[紫英]技能6个,合计技能25个。  [天河]  猎兽、飞羽箭、落星式、膝裂、逐月式、狂煞、恸天贯日式  [菱纱]  搜襄探宝、凌空摘星、烟雨夺魂、乾坤一掷、五毒砂、无影连剑诀  [梦璃]  沉水润心、天玄五音、熏檀净衣、苏合通窍、醉生梦死、魂梦魅曲  [紫英]  三才朝元、四方肃敛、化相真如剑、五灵归宗、千方残光剑、上清破云剑  给你这一点,4位主角就同时学会5系的全部仙术和25个技能,很不错的。  9.武器铸好了或要另改其它存档,可点[关闭存档]按钮。如果有修改数据,会问是否保存,①是,则保存并自动在被修改存档目录下建立同名(.bak)备份文件,供需要时恢复。②不是,则放弃修改。  10.有不懂之处可先点[帮助]按钮查看帮助。  『相关回答』  1.“《仙剑4》武器铸造工厂”名字很怪,是干什么用的?  答:这个是游戏《仙剑4》的专用武器铸造工具。有了这,可以随心所欲铸造游戏中自己喜欢的武器。  2.可以把“义和剑和魔剑”加入到武器模型中吗?  答:不能。因为此2剑在仙剑4的武器模型库中不存在。除非改写仙剑4的武器模型库和数据库。  3.此软件可以支持繁体中文系统吗?  答:可以。但要用Microsoft AppLocale Utility V1.0加载本软件才能正常显示。  4.为什么不写防具修改器?  答:因为防具的“属性和数据”与武器相同,可装上身之后,人物在走路或战斗中根本就看不到“装与不装”的效果,最多就是人物的一些数据变化而以,还不如打一把利器,什么数据要多少有多少。  5.这个5.0全武器终结版收集的模型能全吗?  答:能全。因为仙剑4的武器模型库已被俺全部收集了。  6.我修改了存档,可以恢复吗?  答:可以。例如:改了一个名称为4.dat的存档文件,改回方法:先打开《仙剑4》的安装目录,再进入SAVE目录,删除4.dat文件,把4.dat.bak文件改名为4.dat。  7.为什么有的武器明明已经注灵,但在战斗中就是看不到发光效果。  答:这可能是俺铸造出来的BUG吧,不过不影响使用。这种情况只有:①别人装上菱纱的专用武器;②菱纱的左右互博武器中有一手是菱纱原来的专用武器。  8.一把武器可以同时注多个灵吗?  答:不可以。这是《仙剑4》系统规定的。  9.有人在写一个很全的修改器,有了那之后你的“《仙剑4》武器铸造工厂”不就无用武之地吗?  答:非也。可以很自豪地说:不管谁写的仙剑4修改器,涉及武器部分绝对无法超越俺。^_^

安装fpe2000怎么总是警告不支持Windows NT,我XP系统

没办法的。fpe2000不能支持WINXP的操作系统。还有,目前新的游戏都不能用FPE2000了。只有以前WIN98系统时代的游戏可以用。

战锤40K:战争黎明2——游戏修改大师8及fpe修改法给想要海兵

一开始自己打电脑时玩SM叫一队锤子就几乎满人可是又想耀海锤子于是想到DOW的资源增加是与COH差不多的方式所以用COH修改的方式改出人力电力指挥官技能点跟人口就可以好好的疟电脑了先用FPE2000以XXX.*的方式修改出人力位置例如一开始暂停时人力是466,就用466.*下去搜寻,之后跳回游戏让他跑一下,假设暂停时人力变到478之后再跳回FPE去搜寻478.* ,之后应该会几个位置出现,每个去试正确的位置,试到之后就用下面的方法直接加到其他的位置。或是用GM8以XXX.00--XXX.99的方式下去搜寻人力位置(--这是减号)例如一开始暂停时人力是466,就用466.00--466.99下去搜寻,之后跳回游戏让他跑一下,假设暂停时人力变到478之后再跳回GM去搜寻478.00--478.99,之后应该会有几个位置出现,每个去试正确的位置,试到之后就用下面的方法直接加到其他的位置。此位置为16进位编码人力+4=电力电力+8=指挥官技能点指挥官技能点跟人力和电力一样数字后面要.00不然会没有办法锁定所以就锁定990.00就OK了人力+200=人口请锁定0如果不会16进位加法的话可以用小算盘,用工程型的方式下去加就可以了话说这是给喜欢单机海兵的人玩玩的单存玩玩爽度喜欢玩战术跟玩家对战的看看就好另外...不要尝试跟玩家对战修改会怎样我不知道...有问题再讨论-----------------------------------------------补充:这样很有风险,因为Steam不让人修改游戏的(Mod还可以)小心被Ban steam户口VAC必需是在VAC Secured的Server上作弊才会Ban你,其它的情况下是OK的。

用FPE修改金庸群侠传

FPE老早的内存修改器了,现在也不知道好使不好使,去下个金山游侠V吧,界面比较明了。

怎么用FPE修改炎龙骑士团2????

这个不用改了我有办法攻击的时候,攻击不到,只能打一两格这时按F1,再按Esc键,哈哈,全屏幕,攻击谁都行

战锤40K:战争黎明2混沌崛起——游戏修改大师8及FPE修改法给想要海兵或虐电脑的

一开始自己打电脑时玩SM叫一队锤子就几乎满人可是又想耀海锤子于是想到DOW的资源增加是与COH差不多的方式所以用COH修改的方式改出人力电力指挥官技能点跟人口就可以好好的疟电脑了先用FPE2000以XXX.*的方式修改出人力位置例如一开始暂停时人力是466,就用466.*下去搜寻,之后跳回游戏让他跑一下,假设暂停时人力变到478之后再跳回FPE去搜寻478.* ,之后应该会几个位置出现,每个去试正确的位置,试到之后就用下面的方法直接加到其他的位置。或是用GM8以XXX.00--XXX.99的方式下去搜寻人力位置(--这是减号)例如一开始暂停时人力是466,就用466.00--466.99下去搜寻,之后跳回游戏让他跑一下,假设暂停时人力变到478之后再跳回GM去搜寻478.00--478.99,之后应该会有几个位置出现,每个去试正确的位置,试到之后就用下面的方法直接加到其他的位置。此位置为16进位编码人力+4=电力电力+8=指挥官技能点指挥官技能点跟人力和电力一样数字后面要.00不然会没有办法锁定所以就锁定990.00就OK了人力+200=人口请锁定0如果不会16进位加法的话可以用小算盘,用工程型的方式下去加就可以了话说这是给喜欢单机海兵的人玩玩的单存玩玩爽度喜欢玩战术跟玩家对战的看看就好另外...不要尝试跟玩家对战修改会怎样我不知道...有问题再讨论补充:这样很有风险,因为Steam不让人修改游戏的(Mod还可以)小心被Ban steam户口VAC必需是在VAC Secured的Server上作弊才会Ban你,其它的情况下是OK的。

工人物语7:王国之路——FPE修改心得

从DOS时代就用FPE的人来说说FPE的强大!!刚进游戏,鼠标移动到主仓库上,会看到一些物资,看清楚石头的数量,按“P”键暂停游戏,按“*”键进到FPE,用16位进行搜索。第一次搜完后,再进到游戏里,修建一个用3石头的装饰品,再用FPE搜新的数字,游戏还是要暂停呀。一般这样搜3次就可以出来一些地址,看一下里边以2开头的,仓库地址就在里边。直接在那个以2开头的地址上按鼠标右键(比如2DA612DC),选EDIT,会进入编辑功能。你现在会看到一些数字为18 00 00 00 XX 00 00 00 ,这个18就是游戏中代表石头的代码,这个数字是不能变动的!!!而那个XX就是刚才搜出来的地址2DA612DC,代表石头的数量。现在我们就可以修改仓库里的物资数量了,石头改为18 00 00 00 FF CC 00 00,这样你的石头就有了3万多了,不要改为FF FF 00 00,改大了会直接跳出游戏的。石头不是在仓库中排第一个的,但是,在这里我们会看到石头为第一组数据,那是因为游戏的内存地址和游戏里边的数据不是正常排列的,我们只需要修改这排数字下边的数字就好。在18 00 00 00 XX 00 00 00下边,数据基本上都是为YY 00 00 00 XX 00 00 00这样的数据来排列的, 这里的YY和上边一样是为物品的代码,那个XX也就是物资的数量,我们都把XX 00 00 00改为FF CC 00 00,一直改到发现下边的数据排列为YY 00 YY 00,(这里的YY可以为任何数据)这里就不用再改动了,因为你把仓库里的物资都已经改完了。现在点一下FPE上边的“分析”,为什么要点它下边会提到,进游戏你会发现,只要是你主仓库里的物资,都变成了3万多了,还打不过NPC吗???还有一点,可能刚开始的时候你主仓库里的物资并不多,有些物资没有修改到,不要担心,只要你看到主仓库里有了新的物资,只要有了一个,你再暂停游戏后进入到FPE,再点编辑进刚才你进行修改的编辑功能,在你修改的地址里边你会看到你进行修改的数据都有了变化,这就是为什么要叫你们点“分析”,为什么要点它是因为如果不离开编辑功能,你的数据是不会发生变化的。可能在两组数据之间新增加了一个YY 00 00 00 01 00 00 00,或是出现在你进行修改了的数据的最后,不要管别的了,把01 00改为FF CC,再进游戏你会看到那个只有1个的物资现在也有了3万多了。

怎么用FPE修改器修改游戏等级啊?

分类: 游戏 >> 游戏工具 解析: 单纯的修改等级在一般的游戏里常常不好用,就是等级虽然是变99了,但是人物能力并没有上升. 一般修改等级的方法就是修改经验值.看好你人物现在的经验值,比如说现在是1000,你就在FPE里输入1000,然后搜索,搜出的一堆结果你都可以当没看见,以后也是.然后你出去打一仗,使经验值上升,比如升到1050.你就在FPE里再输入1050(是在一个任务里搜索的),这样FPE就会在刚才的搜索结果里搜索变成1050的数值.你可以看到搜索结果变得很少了,如果只剩一个,那个就是你要的数值了,这里你在数值上点右键选择将他添加到表格,然后就可以在弹出的菜单中修改这个数值了(具体操作可能略有差异,因为我基本不用FPE,不过所有修改工具都是大同小异的).如果刚才查出的结果不是一个,那你可以再去打一仗,再搜,如此循环,到只剩一个数值. 刚修改完,你往往不会发现你的人物等级提升了,出去再打一仗,你就看到效果了.

FPE代币与区块链有什么不同?

本质来说就是数字技术和货币的结合,数字技术就是区块链。

FPE怎么使用?上面杂乱的东西都给我弄蒙了!

第一步: 首先保证FPE处于运行状态(缩小在窗体右下角)。 第二步: 当需要修改游戏的某个数值时,点击小键盘上的*键,在游戏界面中,弹出FPE修改界面。 第三步: 对照游戏中界面,在查找框输入要修改的数值,按回车键。此时游侠就开始查找所改数值的内存地址。 第四步: 第一次查询结果会有很多地址,需要在此基础上进行再次查询,按Esc再回到游戏中继续玩一会,等那个数值发生变化,再弹出游侠,再次输入改变后的数值,这样就可以缩小地址范围。一般情况下输入两到三次就可以确定出具体的地址了。 第五步: 找到具体地址后,双击出现修改窗口,可以大胆的对其进行修改,此时返回游戏即可发现数值已变为修改后的结果。 第六步: 修改完后,可以将地址保存下来,以便下次使用。

fpe是什么意思

释义:abbr.整人专家(一个用于修改游戏的工具软件,FixPeopleExpert);最终预测误差(FinalPredictionError)TheorderoftheARmodelcanbedeterminedbyFinalPredictionError(FPE)criterion.而AR模型的阶次由最终预测误差(FPE)判据确定。Theresultssuggestedthat(1)Significantlivingareadifferenceswerefoundinoldpeople"sFPE.研究发现:当前老年人孝顺期待与居住地区之间有显著的关系。WithGFPE,theFokkerPlanckequation(FPE)foratwomodelaserdrivenbycorrelatedGaussianwhitenoisesisthenderived.应用以上得到的一般福克-普朗克方程,推得了双模激光系统的福克-普朗克方程。

用FPE修改NBA07选秀权出现的问题

应该是你之前改得太疯狂了,导致内存数据流溢出

文明5美丽新世界怎么用fpe修改科研点数

ctrl+I 呼出编辑界面,F1可以选中其中一个地块进行编辑,刷资源火车改地形。 F2是单位的选项,可以回血、传送、升级、解散。如果是城市,可以编辑城市拥有的建筑,以及宗教。 F3是地块刷子,你在界面面板上勾选好你想要的地块类型,然后鼠标移到

我的电脑主板上印的这个FPEh16105df 是型号吗? 支不支持2G的内存?

不是型号,鲁大师或者是超级兔子都可以检测出来,或者在BIOS里也能看到,现在的主板都支持2G内存的

为什么我XP的无法安装 fpe

你的系统是XP的吧 XP的FPE2000不支持的 下一个FPE2002吧 应该可以用了

魔法门之英雄无敌Ⅲ怎么用FPE修改?兵种,宝物...?

这么好的游戏不做敝的好啊....

为什么fpe没法安装

不支持你用的操作系统,换老的操作系统试试

fpe2001修改器无法安装,双击后无反应,请求帮助

有可能是因为这个软件是64位的,win7有很多游戏修改器都用不了,我曾经有一个修改器在win7上用了无效,但在xp上就有用了,建议安装双系统xp和win7望采纳哦。-- 紫霞游戏平台为您解答

如何用FPE2000找到三国群英传2中的宝物,比如说举例找出遁甲天书,青囊书的具体操作方法

这应该属于耍赖了,其实你说的宝物,变得都是,随便一刷就有

怎样用FPE修改QQ.exe

你要说清楚具体修改QQ 的那个地方,FPE只用来扫描动态内存值的,并且可以把这个值锁定,来实现游戏和软件的修改.不会可以Q我56929589

导致前列腺炎的原因 fpe

全身抗生素治疗对早期未形成堵塞的前列腺炎患者有一定的治疗作用;对已形成堵塞钙化的患者,由于药物已不能进入前列腺内,不会达到效果。而且需要长期用药造成耐药性产生,对肝、肾、肠胃功能等损害,并造成菌群失调,增加内源性感染机会。我表哥用过百度搜索。。。。尚康前列清胶囊--cluh效果很好,只用了1个疗程就治好了此病,你完全可以试用!!!zqgn6123

我安装FPE2000怎么不行啊?哪位大哥能教教我啊!

删了,在装看看.

FPE2001修改器怎么改金庸群侠传(图文结合 要详细)

比如改经验吧:你主角的经验是100,运行你的修改器,输入100回车,会出现很多地址,不要关修改器。回到游戏打架,经验会变撒,假如经验变成123,呼出修改器在框框中(就是你输入100的地方)输入123,再次查找,一般就只剩下1个地址了,双击地址弹出数据为123,改为你想要的经验值吧,如99999确定,回游戏OK了

FPE中“SEG:DISP” 位置怎么找?

打开之后查找一下就定位了。

fpe5如何使用啊

热键,默认是*

航空霸业2怎么用fpe2001修改

用金山游侠修改吧,金钱,停机坪都可改,操作如下:以金钱为例:先输入当前金钱值,搜索,会出现N个地址,回到游戏用一部分金钱,记住余额,再切换至金山游侠,输入新的金钱值搜索.如此重复几次,当只搜索到一个地址时,双击该地址,输入你想改的值,确定回到游戏即可.注意不要改得过分,当心数据溢出.用FPE2001基本是一样的步骤吧,但我不熟悉其界面,个人认为游侠更方便

如何用FPE或GAMEMASTER进行内存修改

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fpe2011下的TT.DLL怎么覆盖原文件

这个文件在你的安装文件夹里面有个破解 点复制 然后后退 点空白的地方复制 覆盖 OK

我想知道gm8跟fpe2001哪个好用?

GM8可以修改大多数的游戏(可以实时修改) 但是操作比较麻烦 fpe2001操作比较简单但是有很多动态地址的游戏是修改不了的(大部分用于修改存档)

fpe2001怎么使用?

从FPE2000开始就不是DOS下的修改软件,2001当然也不是了。修改方法也挺简单的,先选择正在运行的游戏,输入所要修改的当前值,进入游戏,想办法让这个值产生变化(尽量使其变化大点),切回FPE,输入变化后的值,可能会出现多条信息,如果出现多条信息,将返回游戏,再让其值变化,同上一样,再切回FPE,直到返回信息为一条时就可进行修改。

怎么用FPE2001修改金庸群侠传(要图文结合)详细

首先查找一个能力数值(要卸掉加属性的武器),比如攻击力24,然后升级,攻击力变为25,再查找25。如果地址不确定,重复操作一次。找到地址后进入内存编辑。每四位为一项属性,向后就依次是防御力,轻功等等了。 金庸群侠传采用16进制,改变需要的数值需要用进制计算器,另外四位十六进制的数值需要前后两位进行颠倒。比如你想输入27B,那就应该在相应位置输入7B02。 多摸索的话,你会发现每一个人物的所有属性都是在附近的。比如生命,内力,智商等等。内存编辑功能很强大,熟练的话包括人物所学的秘籍,掌握的武功都可以修改,只要改变代码就可以。 顺便说一下,武功的代码后面紧跟着的就是武功的等级数值,可以一起更改。 就这些吧,希望你可以早日带着五个双手互搏加野球拳10级的兄弟们闯荡江湖。

怎样使用FPE2001或金山游侠修改经验值

要我直接改攻击力了 1刀秒 或者改移动力--全屏移动 打起来也快 你金山用了多久?其他的游戏会改吗?

用FPE2001修改星际争霸2虚空之遗时报错后,在启动FPE出现程序apphangb1未响应,如何解决?

我也是这种问题。昨晚有一次等着等着可以用了,但是搜索地址的时候,无限搜索。

fpe2001老是提示文件为无效映像怎么搞

TT.DLL需要一个同样文件名的文件覆盖掉才行,基本上从网站上下载的FPE2001,解压后都有个"破解"文件夹,把里面的文件拉出来覆盖掉TT.DLL就OK了,试试看吧

WIN7 64位 FPE修改器不能安装

不兼容, 你可以在虚拟机里面装个XP, 然后到XP系统里面用。 或者找一款兼容WIN7的修改器。

关于FPE2001的启动,高手帮帮我.

你找你的安装文件夹里面应该有一个破解的 是个TT。dll的软件 用那个替换掉你安装文件夹下的TT。dll文件。 其实你会发现那个文件是O KB的 替换完就可以使用了。 顺便友情提醒下 现在用FPE的不多了 金山游侠。。。

fpe2001安装教程

使用applocale 然后用英文安装就行了……

我与朋友的电脑品牌、型号都一样,一样的WIN7系统,可FPE在他电脑能用,我电脑不能用!求高手解答~谢谢!

配置都一样吗?如果一样那就是设置的问题了,具体怎么不能用啊

fpe怎么改物品

fdsfds

怎么使用FPE修改罗马全面战争金钱?请说出具体步骤,谢谢

用作弊码方便啊,看一下步骤!1、按~,就是键盘左上角下面的那个键!2输入add_money空格40000结束,空格就点空格- -、明白?

如何使用 fpe2000

FPE 2000 使用简介 一、FPE2000 正式版的特点:安装时能让你选择是用英文版,还是简体中文版或繁体中文版,我们当然选简体中文版。 超强的分析功能:完全的集成了高低级分析,能够同时连续的分析10进位、16进位、字串、浮点数和不知道数值的目标。完整的表格功能:除了完整管理功能以外,如果懒得分析还能够直接上网抓别人改出来的纪录直接用。完整的文件编辑能力:能够以PCTOOLS同时编辑十进位和十六进位的方式,分析编辑一个程序4GB实际和虚拟文件。抓图能力:能够直接连续的抓取DirectX 5.0以上的游戏图形,存成BMP文件,并能立即秀图及管理。完全图形界面:能够完全以鼠标操作,界面方便美观。完整的支援:支援 Voodoo、Direct 3D 的游戏。免费的转图程序:可以互相转换 BMP、GIF、JPG 的格式。二、呼叫FPE:首先说明一下,Windows 95 是个多工的操作系统,能够很多个程序同时执行,一个正在执行的程序就叫做程序(Process),那FPE怎么知道我们要修改的是哪个程序呢?FPE 有相大强大的呼叫能力,能在任何Game中被呼叫出来,而且自动找到正确的程序,你只要在游戏中按下”热键”(内定为键盘右边灰色的 "*")就可以了!你可以自己设定一个热键,只要用鼠标点一下"热键"那个栏位,按一下该键,然后再按一下下边的"更新热键"按键就可以罗!另外,"暂停游戏"这个选项是FPE独一无二的功能,它能够暂停游戏的执行,让你容易掌握确切的数值,而且还能够确保100%的呼叫能力!看图中还有10进制和16进制的转化,真是方便了我们大家。不过其他的四个我是不用的。四、功能说明:1.分析文件(Scan):FPE是以分析文件变化情形来找出目标的,所以你必须在目标的数值有所变化时,以FPE来分析它。我们举个例子:例如我们玩星际争霸,刚开始有50个水晶,然后....步骤一:我们以热键(如内定右边灰色的 "*")呼叫出FPE,在"Scan target"的栏位输入目前的数值"50",然后按下"Start"这个按键(或直接按Enter),FPE就会开始分析,并把可能的文件数告诉你。然后我们按右上方的"返回Game"按键(或直接按ESC键),回到游戏中。步骤二:回到游戏后让工人采点钱,例如钱有58时以热键呼叫FPE,仍然在"Scan target"的栏位输入目前的值"58",按下"Start"按键,此时FPE告诉你的文件个数应该会少很多了,如果在10个内就会列出了,如果还是太多,请使游戏中的资金变化,并重复步骤二直到只有1个(或际个)可能的文件为止。步骤三:在下方的文件列表内"h:"代表该文件内的十六进位数值,"d:"则是十进位的,你可以以"Ctrl"+"鼠标左键"选择数个位置,或以"Shift"+"鼠标左键"选择一排的位置,或直接以"鼠标左键"选择单一个位置,然后按左边的"Add"按键,把他们加到表格内。如果你要强迫列出所有可能的文件,可以直接按左下方的 "Re-list"按键,FPE不管目前有多少可能的文件,都会列出。步骤四:如上图所示,在"Value"栏位输入你想要锁住的值,例如输入"255",以后该目标就会一直保持255不会减少,"Comment"是注释,"Auto Lock"则为切换是否自动锁住。然后按"OK"就会加入表格中步骤五:加入如上图所示,加入表格后就大功告成了。除了以已知数值分析外,FPE 6.0还能够分析:1.十进位数,如 102.十六进位数,如 Ah3.4 bytes 的负数,如 -1005.字串,如 "String"6.浮点数,如 100.57.未知数,以大、小、等于、不等于的变化来分析8.只知道整数部分的浮点数,这个对很多游戏相当有用9.连续的混合分析,如第一次以"100,?,200"分析,第二次以"-,+,199"来分析2.编辑内存或存盘文件(Edit):FPE2000的编辑功能可以编辑内存或文件,也就是说你也可以拿它来修改游戏存档,而且FPE20001还有独一无二的搜寻或是编辑 10进位、16进位、字串、浮点数和未知数的能力!而且能够回复(Undo),不怕改错。呵呵,很好啊。3.抓图能力(GPE):FPE2000能够直接连续的抓取DirectX 5.0以上的游戏图形,存成BMP文件,并能立即抓图及管理又分析中有8、16、32、??(bit)的选项,猜应该是:8(BIT),即一个字节,最大搜索255(FF)、同理16是2个字节65536、32是4个字节(还未认真去试过)、??是低阶搜索。

FPE2001使用问题。

xp根本不支持FPE!建议用金山游侠改.!

FPE 请检查你的WINDOWS环境

被游戏屏蔽了,比如龙族......

为什么我下的FPE不能用 没有WINDOWS ?

i do not support windows NT 该软件不支持nt内核,不是你系统的问题。

谁能教我用FPE2001

打开游戏>打开FPE>记下游戏中的数值>在FPE中找到刷新选项,并且选择游戏进程>输入数值并查找>找到很多数值>进游戏,把数值改变>输入新数值,查找>修改.

fpe2001修改器如何修改三国群英传2

修改群英2一般用pak修改器和exe修改器,你想要修改什么?

FPE修改器出到哪个版本了?哪个可以在XP下用?

FPE在现在的操作系统下都可以使用的相比UE,FPE的界面稍微简单易懂一些,适合修改游戏的新手UE编辑内存不错,呵呵

FPE膜的什么用途

FPE膜主要用于太阳能封装背板,提升背板的整体性能.■产品优点:●极佳的耐候性;●极高的可靠性;●高抗UV性佳;●和封装EVA有优异的层间剥离强度.

请问怎么用FPE2001修改暗黑破坏神

先建一个人物,进游戏,杀两只怪,打开人物面板,看当看的经验是多少,切到FPE上,在分析栏上输入这个数字开始分析,再打几只怪,再看当前经验,再把这个新数据输入FPE分析,如此反复几次,就会找到经验的变量,在FPE双击找出来的那一栏,输入一个比较大的数字就行了。不过有更方便的,去下载一个ATMA5.5,里面可以随意更改属性,还可以输入JP装备什么的。比FPE方便多了

求FPE2001详细使用方法

FPE全称为Fix People Expert,也就是整人专家,是一款主要运用来编辑计算机内存的软件。游戏,用技术语言来说也就是一段供人们娱乐的程序。在游戏运行的时候会有将所用的游戏数据装入计算机内存中,这样通过修改这些数据就能够产生对游戏修改的效果。一、FPE的运行,(如图1)双击图中选中的“FPE.exe”这个文件即可。二、如何运用FPE修改游戏1.        运行FPE后,进入需要修改的游戏。如果游戏是全屏的话,用小键盘“*”键可以呼叫出FPE,如果是窗口模式的话可以直接切换到FPE窗口。如图2所示,我运行的游戏为“Wild West Ranson”,所以在选择目标游戏的时候,点击FPE界面目标游戏下面的栏目选择所需要修改的游戏名称即可。2.        确定您要修改的游戏数据,当然是10进制的数值,例如您在游戏中人物的攻击力12,则在分析目标栏中写入“12”,按“开始”后进行查找。旁边DATA TYPE“8、16、32、??”表示数据类型是8位、16位、32位、浮点,也就是说在内存中占用1字节、2字节、4字节。3.        查找完毕后,回到游戏里面,是人物的攻击数值变动一下。如装上一个武器,使攻击力变为13。呼出FPE,在分析目标栏中输入13后继续开始查找。4.        查找结果如图5所示的①、②、③、④。5.        鼠标右键选择其中一个,出现add、relist、edit3个选项。Add的意思就是进入该内存段的具体修改界面;relist的意思是重新列出查找结果;edit的意思是进入16进制编写的内存页面进行编辑。6.        选Add直接进行该字节段的修改。如图7,①处自动锁定打√则表示一直锁定这个数据;②处是写入您想把找到的数据修改成的值,为10进制;③机器人前面打√,则表示按选择的快捷键来修改为锁定的数据;④选择写入的数据所占用的字节。7.        选Edit进入内存页面编辑。(如图8)如果您有兴趣分析这些数据之间的关系,则可以进入这个页面来手动进行修改。不过,这一步不是一般新手可以做到的,因为稍微修改错误就可能导致游戏程序关闭。

QQ的Game Master和FPE是什么意思,在哪里可以找到

都是修改游戏的工具~GM不太好用FPE是极品东西!
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